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Mecanismo novo do reparo para dano álcool-induzido do ADN descoberto

Os pesquisadores do instituto de Hubrecht (KNAW) em Utrecht, nos Países Baixos, e no laboratório de MRC da biologia molecular em Cambridge, Reino Unido, descobriram uma maneira nova em que o corpo humano repara dano do ADN causado por um produto da degradação do álcool. Esse conhecimento sublinha a relação entre o consumo do álcool e o cancro. Os grupos de investigação de disco Knipscheer e Ketan J. Patel trabalharam junto neste estudo e publicaram os resultados na natureza do jornal científico no 4o março.

Nosso ADN é um alvo diário para uma barragem de dano causada pela radiação ou por substâncias tóxicas tais como o álcool. Quando o álcool é metabolizado, o acetaldeido está formado. O acetaldeido causa a um tipo perigoso de dano do ADN - a ligação transversal do interstrand (ICL) - esse varas junto as duas costas do ADN. Em conseqüência, obstrui a divisão de pilha e a produção da proteína. Finalmente, uma acumulação de dano de ICL pode conduzir à morte celular e ao cancro.

Defesa contra dano do ADN

Grata, cada pilha em nosso corpo possui um conjunto de ferramentas com que pode reparar este tipo de dano ao ADN. A primeira linha de defesa contra ICLs causou pelo acetaldeido é ALDH2 a enzima, de que divide pela maior parte o acetaldeido antes que cause todo o dano. Contudo, não todos lucra com esta enzima - sobre a metade da população asiática, mais de 2 bilhão povos no mundo inteiro, possuem uma mutação na codificação do gene para esta enzima. Porque não podem dividir o acetaldeido, são mais inclinados desenvolvem cancro álcool-relacionado.

Nova linha de defesa

Os cientistas dos grupos de disco Knipscheer (instituto de Hubrecht) e Ketan J. Patel (laboratório de MRC da biologia molecular) estudaram a segunda linha de defesa contra ICLs álcool-induzido: mecanismos que removem o dano do ADN. Os investigador estudaram estes mecanismos usando os extractos da proteína feitos dos ovos da rã agarrada (laevis) do Xenopus, um de uso geral modelo animal na pesquisa da biologia. Usando estes extractos para reparar ICL formou pelo acetaldeido, eles descobriu a existência de dois mecanismos que reparam dano de ICL: o caminho previamente conhecido da anemia (FA) de Fanconi e uma rota nova, mais rápida. Estes dois mecanismos diferem de se: no caminho do FÁ o ADN é cortado para remover ICL, visto que as enzimas na rota recentemente descoberta cortam a ligação transversal própria.

Dano específico

Com esta pesquisa, os cientistas fornecem um auge de espreitadela mecanicista em processo do reparo de dano do ADN.

Nós sabemos agora que há as maneiras múltiplas em que o corpo pode reparar ICLs no ADN.”

Disco Knipscheer, autor do co-chumbo

Pensa que este tipo de pesquisa pode conduzir a uma compreensão melhor do tratamento para tipos álcool-relacionados de cancro. “Mas antes que nós possamos fazer aquele, nós primeiramente temos que saber exactamente este mecanismo novo para o reparo de ICL trabalha.”

Source:
Journal reference:

Hodskinson, M.R., et al. (2020) Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2059-5.