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Nuevo mecanismo de la reparación para el daño alcohol-inducido de la DNA descubierto

Los investigadores del instituto de Hubrecht (KNAW) en Utrecht, los Países Bajos, y el laboratorio de MRC de la biología molecular en Cambridge, Reino Unido, han descubierto una nueva manera de la cual el cuerpo humano repara el daño de la DNA causado por un producto de la degradación del alcohol. Ese conocimiento subraya el eslabón entre el consumo del alcohol y el cáncer. Los grupos de investigación del tejo Knipscheer y Ketan J. Patel trabajaron juntos en este estudio y publicaron los resultados en la naturaleza del gorrón científico el 4 de marzo.

Nuestra DNA es un objetivo diario para una barrena de fuego del daño causada por la radiación o substancias tóxicas tales como alcohol. Cuando se metaboliza el alcohol, se forma el acetaldehído. El acetaldehído causa a clase peligrosa de daño de la DNA - la reticulación del interstrand (ICL) - esa los bastones junto los dos cabos de la DNA. Como consecuencia, obstruye la producción de la división celular y de la proteína. Final, una acumulación de daño de ICL puede llevar a la muerte celular y al cáncer.

Defensa contra daño de la DNA

Agradecidamente, cada célula en nuestra carrocería posee una caja de herramientas con la cual pueda reparar este tipo de daño a la DNA. La primera línea de defensa contra ICLs causó por el acetaldehído es ALDH2 la enzima, de que analiza en gran parte el acetaldehído antes de que cause cualquier daño. Sin embargo, no todo el mundo se beneficia de esta enzima - sobre la mitad de la población asiática, más de 2 mil millones personas por todo el mundo, poseen una mutación en la codificación del gen para esta enzima. Porque no pueden analizar el acetaldehído, son más propensa desarrollan el cáncer alcohol-relacionado.

Nueva línea de defensa

Los científicos de los grupos del tejo Knipscheer (instituto de Hubrecht) y Ketan J. Patel (laboratorio de MRC de la biología molecular) estudiaron la segunda línea de defensa contra ICLs alcohol-inducido: mecanismos que quitan el daño de la DNA. Los investigadores estudiaron estos mecanismos usando los extractos de la proteína hechos de los huevos de la rana agarrada (laevis) del Xenopus, un de uso general modelo animal en la investigación de la biología. Usando estos extractos reparar ICL formó por el acetaldehído, ellos descubrió la existencia de dos mecanismos que reparan el daño de ICL: el camino previamente sabido de la anemia (FA) de Fanconi y una ruta nueva, más rápida. Estos dos mecanismos difieren de uno a: en el camino del FA la DNA se corta para quitar ICL, mientras que las enzimas en la ruta nuevamente descubierta cortan la reticulación sí mismo.

Daño específico

Con esta investigación, los científicos ofrecen una ojeada mecánica en curso de reparación del daño de la DNA.

Ahora sabemos que hay las maneras múltiples de las cuales la carrocería puede reparar ICLs en la DNA.”

Tejo Knipscheer, autor del co-guía

Ella piensa que este tipo de investigación puede llevar a una mejor comprensión del tratamiento para los tipos alcohol-relacionados de cáncer. “Pero antes de que poder hacer eso, primero tenemos que saber exactamente este mecanismo nuevo para la reparación de ICL trabaja.”

Source:
Journal reference:

Hodskinson, M.R., et al. (2020) Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2059-5.