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Le type neuf de thérapie cellulaire adoptive a pu viser la prostate et les cancers pancréatiques chez l'homme

Dans les expériences avec des souris, les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel disent qu'ils ont ralenti l'accroissement de la prostate humaine transplantée et des cellules cancéreuses pancréatiques en présentant des cellules de moelle osseuse avec une délétion du gène spécifique pour induire une réaction immunitaire nouvelle.

Les résultats, décrits en janvier 2020 dans le tourillon pour l'immunothérapie du cancer, proposent que la technique -- un type de thérapie cellulaire adoptive -- a pu viser de tels cancers chez l'homme, utilisant les propres cellules de la moelle /courgette des patients.

La construction sur ces études de souris, cette approche peut offrir une seule méthode pour activer les systèmes immunitaires patients, y compris des cellules de T, contre le cancer. »

Alan Friedman, M.D., oncologiste pédiatrique, le Roi Fahd professeur de l'oncologie pédiatrique au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel

La recherche précédente, Friedman dit, a prouvé que les macrophages et les cellules dendritiques, les deux essentiel à la réaction immunitaire, sont pour aider à monter un combat inflammatoire quand ils manquent du gène connu sous le nom de N-F-κB p50, codant une transcription. Les facteurs de transcription sont des protéines qui aident à tourner les gènes spécifiques "ON" ou "OFF" en grippant à l'ADN avoisinant.

À travers des études également montrées que le mélanome, le fibrosarcome, le cancer du côlon et le glioblastome de cancer du cerveau se développent plus lents chez les souris manquant du facteur de transcription. On pense que l'étude neuve, Friedman dit, est la première pour montrer le même effet plus lent d'accroissement -- chez les souris manquant de p50 -- pour la prostate et les cancers canalaires pancréatiques.

Pour développer et vérifier leur technique de thérapie cellulaire adoptive, les chercheurs ont élevé la première fois les cellules myéloïdes immatures prises de la moelle /courgette des souris de p50-deficient et comparées elles avec des souris ayant le gène p50. Les cellules myéloïdes sont un type des globules sanguins également connus sous le nom de globules blancs. Des cellules myéloïdes immatures, qui incluent des macrophages et des précurseurs de cellule dendritique, ont été choisies parce que les études antérieures ont confirmé que ces cellules particulières augmentent la probabilité d'activer une réaction immunitaire antitumorale.

Après l'inoculation de les deux groupes de souris avec la prostate humaine ou les cellules cancéreuses pancréatiques, les chercheurs ont injecté les cellules myéloïdes immatures après le prétraitement des animaux avec un médicament anticancéreux très utilisé connu sous le nom de Fluorouracile 5. Ce médicament est connu pour entraîner une goutte dans le numéro de diffuser les globules sanguins myéloïdes normaux, réduisant la concurrence avec les cellules injectées ; visez les cellules myéloïdes dans les tumeurs qui suppriment la réaction immunitaire ; et parfois antigènes de desserrage que les cellules de T identifient, déclenchant ces cellules immunitaires pour attaquer des tumeurs.

Les chercheurs ont constaté que « le transfert adoptif » des cellules de p50-negative en combination avec une dose du Fluorouracile 5 a produit les meilleurs résultats. Comparé avec ce qui se sont produits dans les cellules données de souris avec p50 intact, les tumeurs ont élevé au moins trois fois plus lentement dans 13 de 14 (93%) des cancers de la prostate et dans huit de 15 (53%) cancers pancréatiques. La demande de règlement a également produit ce qui la régression « frappante » appelée de cancer pancréatique de chercheurs chez les souris qui ont répondu, avec jusqu'à une réduction de dix fois de taille de la tumeur, selon les chercheurs.

Les chercheurs enregistrent que les cellules myéloïdes transférées de p50-negative ont produit de la tumeur et des macrophages et des cellules dendritiques de ganglion lymphatique programmés aider le système immunitaire à combattre le cancer en activant des cellules de T. Quand des cellules de T ont été épuisées pour vérifier si leur activation a été directement associée à la diminution de la croissance tumorale, l'épuisement a éliminé l'efficacité du transfert de cellules. Un effet similaire était également rapporté chez des souris de p50-negative avec le cancer du côlon, où l'épuisement à cellule T a augmenté leur développement du cancer à celui des souris de comparaison, et chez des souris de p50-negative avec le glioblastome, dont l'avantage de survie par rapport aux souris de type sauvage a été éliminé quand leurs cellules de T ont été épuisées. La recherche entourant N-F-κB p50 se montre prometteur dans plus de types de cancer, dit Friedman. « Sept cancers différents -- cancer de la prostate, cancer pancréatique, cancer du cerveau, mélanome, cancer du côlon, sarcome et neuroblastome -- vérifié par nous et d'autres s'est développé plus lent chez les souris manquant de N-F-κB p50. »

Source:
Journal reference:

Suresh, R., et al. (2020) NF-κB p50-deficient immature myeloid cell (p50-IMC) adoptive transfer slows the growth of murine prostate and pancreatic ductal carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000244.