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Il nuovo tipo di terapia cellulare adottiva ha potuto mirare alla prostata ed ai cancri del pancreas in esseri umani

Negli esperimenti con i mouse, i ricercatori al centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel dicono che hanno rallentato la crescita delle celle umane trapiantate di cancro del pancreas e della prostata introducendo le celle del midollo osseo con un'eliminazione specifica del gene per indurre una risposta immunitaria novella.

I risultati, descritti gennaio 2020 nel giornale per immunoterapia di Cancro, indicano che la tecnica -- un tipo di terapia cellulare adottiva -- ha potuto mirare a tali cancri in esseri umani, facendo uso delle proprie celle del midollo dei pazienti.

L'edilizia su questi studi del mouse, questo approccio può offrire un metodo unico per attivare i sistemi immunitari pazienti, compreso le celle di T, contro cancro.„

Alan Friedman, M.D., oncologo pediatrico, re Fahd professore di oncologia pediatrica al centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel

La ricerca precedente, Friedman dice, ha indicato che i macrofagi e le celle dentritiche, entrambi i determinanti per la risposta immunitaria, sono più probabili contribuire a montare una lotta infiammatoria quando mancano del gene conosciuto come N-F-κB p50, codificante una trascrizione. I fattori di trascrizione sono proteine che contribuiscono a girare i geni specifici "ON" o "OFF" legando verso DNA vicino.

Dopo gli studi anche indicati che il melanoma, il fibrosarcoma, il tumore del colon e il glioblastoma del tumore al cervello si sviluppano più lenti in mouse che mancano del fattore di trascrizione. Il nuovo studio, Friedman dice, è creduto per essere il primo per mostrare lo stesso effetto più lento della crescita -- in mouse che mancano di p50 -- per la prostata ed i cancri duttali pancreatici.

Per mettere a punto e sperimentare la loro tecnica di terapia cellulare adottiva, i ricercatori in primo luogo hanno coltivato le celle mieloidi acerbe catturate dal midollo dei mouse di p50-deficient e li hanno paragonati ai mouse che hanno il gene p50. Le celle mieloidi sono classe A di globuli anche conosciuti come i globuli bianchi. Le celle mieloidi acerbe, che includono i macrofagi ed i precursori dentritici delle cellule, sono state scelte perché gli studi passati hanno confermato che queste celle particolari aumentano la probabilità di attivazione della risposta immunitaria antitumorale.

Dopo l'inoculazione degli entrambi i gruppi di mouse con le celle umane di cancro del pancreas o della prostata, i ricercatori hanno iniettato le celle mieloidi acerbe dopo il pretrattamento degli animali con un farmaco anticancro ampiamente usato conosciuto come fluorouracil 5. Quella droga è conosciuta per causare un calo nel numero di fare circolare i globuli mieloidi normali, diminuente la concorrenza con le celle iniettate; miri alle celle mieloidi in tumori che sopprimono la risposta immunitaria; ed a volte antigeni della versione che le celle di T riconoscono, avvianti quelle celle immuni ai tumori di attacco.

I ricercatori hanno trovato che “il trasferimento adottivo„ delle celle di p50-negative congiuntamente ad una dose del fluorouracil 5 ha fornito i migliori risultati. Confrontato con che cosa sono accaduto nei mouse dati le celle con p50 intatto, i tumori hanno coltivato più lentamente almeno tre volte in 13 di 14 (93%) dei carcinoma della prostata ed in otto di 15 cancri del pancreas (di 53%). Il trattamento egualmente ha prodotto che cosa i ricercatori hanno chiamato regressione “di direzione„ del cancro del pancreas in mouse che hanno risposto, con fino a una riduzione composta di dieci parti della dimensione di tumore, secondo i ricercatori.

I ricercatori riferiscono che le celle mieloidi trasferite di p50-negative hanno generato il tumore e macrofagi di linfonodo e celle dentritiche programmati aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro attivando le celle di T. Quando le celle di T sono state vuotate per provare se la loro attivazione direttamente è stata associata con la diminuzione nella crescita del tumore, lo svuotamento ha eliminato l'efficacia del trasferimento delle cellule. Un simile effetto egualmente è stato riferito in mouse di p50-negative con tumore del colon, in cui lo svuotamento a cellula T ha aumentato il loro sviluppo del cancro a quello dei mouse di confronto ed in mouse di p50-negative con il glioblastoma, di cui il vantaggio di sopravvivenza sopra i mouse selvaggio tipi si è eliminato quando le loro celle di T sono state vuotate. La ricerca che circonda N-F-κB p50 mostra la promessa in più tipi di cancri, dice Friedman. “Sette cancri differenti -- carcinoma della prostata, cancro del pancreas, tumore al cervello, melanoma, tumore del colon, sarcoma e neuroblastoma -- provato da noi e da altri si è sviluppato più lento in mouse che mancano di N-F-κB p50.„

Source:
Journal reference:

Suresh, R., et al. (2020) NF-κB p50-deficient immature myeloid cell (p50-IMC) adoptive transfer slows the growth of murine prostate and pancreatic ductal carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000244.