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O novo tipo de terapia de pilha adoptiva podia visar a próstata e os cancros do pâncreas nos seres humanos

Nas experiências com ratos, os pesquisadores no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel dizem que retardaram o crescimento de pilhas humanas transplantadas da próstata e de cancro do pâncreas introduzindo pilhas da medula com um supressão específico do gene para induzir uma resposta imune nova.

Os resultados, descritos janeiro de 2020 no jornal para a imunoterapia do cancro, sugerem que a técnica -- um tipo de terapia de pilha adoptiva -- podia visar tais cancros nos seres humanos, usando pilhas da abóbora dos pacientes próprias.

A construção nestes estudos do rato, esta aproximação pode oferecer um método original activar os sistemas imunitários pacientes, incluindo pilhas de T, contra o cancro.”

Alan Friedman, M.D., oncologista pediatra, rei Fahd professor da oncologia pediatra no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel

A pesquisa precedente, Friedman diz, mostrou que os macrófagos e as pilhas dendrítico, ambos os cruciais à resposta imune, são mais prováveis ajudar a montar uma luta inflamatório quando faltam o gene conhecido como N-F-κB p50, codificando uma transcrição. Os factores da transcrição são as proteínas que ajudam a girar os genes específicos "ON" ou "OFF" ligando para o ADN próximo.

Após os estudos igualmente mostrados que a melanoma, o fibrosarcoma, o cancro do cólon e o glioblastoma do cancro cerebral crescem mais lentos nos ratos que faltam o factor da transcrição. O estudo novo, Friedman diz, é acreditado para ser o primeiro para mostrar o mesmo efeito mais lento do crescimento -- nos ratos que faltam p50 -- para a próstata e cancros ductal pancreáticos.

Para desenvolver e testar sua técnica da terapia de pilha adoptiva, os pesquisadores primeiramente cresceram as pilhas mielóides imaturas tomadas da abóbora de ratos de p50-deficient e compararam-nos com os ratos que têm o gene p50. As pilhas mielóides são uma classe de glóbulos igualmente conhecidos como os glóbulos brancos. As pilhas mielóides imaturas, que incluem macrófagos e precursores dendrítico da pilha, foram escolhidas porque os estudos passados confirmaram que estas pilhas particulares aumentam a probabilidade de ativar uma resposta imune antitumorosa.

Após ter inoculado ambos os grupos de ratos com pilhas humanas da próstata ou de cancro do pâncreas, os investigador injectaram as pilhas mielóides imaturas após ter pretreating os animais com uma medicamentação anticancerosa amplamente utilizada conhecida como o fluorouracil 5. Essa droga ?a para causado uma gota no número de circular glóbulos mielóides normais, reduzindo a competição com pilhas injetadas; vise pilhas mielóides nos tumores que suprimem a resposta imune; e às vezes antígenos da liberação que as pilhas de T reconhecem, provocando aquelas pilhas imunes aos tumores do ataque.

Os pesquisadores encontraram que “transferência adoptiva” das pilhas de p50-negative em combinação com uma dose do fluorouracil 5 produziu os melhores resultados. Comparado com o que aconteceram nos ratos dados pilhas com p50 intacto, os tumores cresceram pelo menos três vezes mais lentamente em 13 de 14 (93%) dos cancros da próstata e em oito de 15 cancros do pâncreas (de 53%). O tratamento igualmente produziu o que os pesquisadores chamaram regressão “relevante” do cancro do pâncreas nos ratos que responderam, com até decuplamente uma redução no tamanho de tumor, de acordo com os pesquisadores.

Os pesquisadores relatam que as pilhas mielóides transferidas de p50-negative geraram os macrófagos do nó do tumor e de linfa e as pilhas dendrítico programados para ajudar o sistema imunitário a lutar o cancro ativando pilhas de T. Quando as pilhas de T foram esgotadas para testar se sua activação estêve associada directamente com a diminuição no crescimento do tumor, a prostração eliminou a eficácia de transferência da pilha. Um efeito similar foi relatado igualmente em ratos de p50-negative com cancro do cólon, onde a prostração de célula T aumentou sua revelação do cancro àquela dos ratos da comparação, e em ratos de p50-negative com glioblastoma, cuja a vantagem da sobrevivência sobre o selvagem-tipo ratos foi eliminado quando suas pilhas de T foram esgotadas. A pesquisa que cerca N-F-κB p50 mostra a promessa em mais tipos de cancro, diz Friedman. “Sete cancros diferentes -- cancro da próstata, cancro do pâncreas, cancro cerebral, melanoma, cancro do cólon, sarcoma e neuroblastoma -- testado por nós e por outro cresceu mais lento nos ratos que faltam N-F-κB p50.”

Source:
Journal reference:

Suresh, R., et al. (2020) NF-κB p50-deficient immature myeloid cell (p50-IMC) adoptive transfer slows the growth of murine prostate and pancreatic ductal carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000244.