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“Immuno-Engenharia para melhorar centro novo da imunoterapia” formado para avançar a terapia do cancro

O instituto do Wyss da Universidade de Harvard da engenharia biològica inspirada e suas instituições de colaboração, o Harvard John A. Paulson Escola da engenharia e ciências aplicadas (MARES), Dana-Farber Cancer Institute (Dana-Farber), e departamento de Harvard da célula estaminal e da biologia regenerativa, anunciam a formação de uma Immuno-Engenharia NIH-financiada nova para melhorar o centro (i3) da imunoterapia. O centro i3 cruz-institucional e cruz-disciplinar inclui pesquisadores mundo-principais nos campos da imunologia e da tecnologia biológica do cancro e criará aproximações matéria-baseadas para permitir a imunoterapia anticancerosa nos ajustes onde é actualmente limitado, como em malignidades mielóides e tumores contínuos.

O centro de Harvard i3 é parte da iniciativa de MoonshotSM do cancro de NIH que foi formada para acelerar a investigação do cancro para fazer mais terapias disponíveis a mais pacientes, ao igualmente melhorar a capacidade para impedir o cancro e o detectar em uma fase inicial.

Nós apontamos desenvolver as novas tecnologias que induzem a imunidade de célula T anticancerosa robusta, e nós igualmente esperamos que o centro i3 altamente cruz-disciplinar e os mecanismos da cruz-fertilização fornecerão um centro de gravidade para muitos esforços futuros no espaço da imunoterapia através e além de nossas instituições de colaboração.”

David Mooney, Ph.D., membro da faculdade fundando do núcleo do instituto de Wyss, um dos dois investigador principais (PIs) do centro i3

Mooney igualmente é o professor de Robert P. Pinkas Família da tecnologia biológica em MARES e conduz a iniciativa mais larga dos Immuno-Materiais do instituto de Wyss. Sua equipe desenvolveu um número de estratégias que usam matérias biológicos demodulação para provocar e aumentar respostas imunes comunicadas pelas células de T contra tumores. Especialmente, junto com colaboradores clínicos, sucederam em criar a primeira vacina implantable nunca para eliminar tumores da melanoma nos ratos, que o instituto e a Dana-Farber de Wyss me estão investigando em uma fase em curso ensaio clínico na Dana-Farber.

F. Steven Hodi, Jr., M.D., director do centro da melanoma e do centro para a Immuno-Oncologia em Dana-Farber, e professor da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard (HMS), está conduzindo a experimentação vacinal do cancro clínico, e é o outro PI do centro i3. Hodi estêve no pelotão da frente de imunoterapias tornando-se do cancro usando “inibidores imunes do ponto de verificação,” uma classe de drogas capazes re-de activar as pilhas de T dedestruição que são silenciado no microambiente do tumor. “O financiamento para este centro fornece uma oportunidade original de unir os investigador chaves para traduzir avanços fundamentais na imunologia e engenharia biomedicável nas aproximações altamente sinérgicos para melhorar os tratamentos para pacientes que sofre de cancro,” disse Hodi.

Usando-se in vivo e ex vivo as aproximações matéria-baseadas, os alvos do centro i3 para impulsionar actividades tumor-específicas de pilhas de T citotóxicos, impulsionando fases diferentes do processo normal por que as pilhas de T se tornam, e adquirem a actividade anticancerosa. A revelação normal de pilhas de T começa na medula onde as células estaminais hematopoietic geram pilhas de célula T do ancestral. Estes migram ao thymus para diferenciar-se nas pilhas de T do naïve, que viajam então mais aos nós de linfa. Lá, encontram os antígenos cancro-derivados apresentados a eles pelas pilhas deapresentação especializadas (APCs) que podem activar pilhas de T para reconhecer e eliminar células cancerosas.

Com relação às terapias “de célula T” adoptivas em que as pilhas de T são dadas aos pacientes para lutar seus cancros, uma equipe no centro i3 será conduzida por pesquisadores Catherine J. Wu de Dana-Farber, M.D., e Jerome Ritz, M.D., que junto com Mooney, desenvolverá e testará os matérias biológicos que podem melhorar o normal simulado APCs em ativar e em dirigir a função de pilhas de T paciente-derivadas fora do corpo humano, antes de sua transplantação. Wu é chefe da divisão da transplantação da célula estaminal e de terapias celulares, e Ritz é director executivo da facilidade do núcleo da manipulação da pilha das famílias de Connell e de O'Reilly em Dana-Farber.

“Nós precisamos de fazer esforços para aumentar a capacidade do sistema imunitário para reconhecer pilhas do tumor. Um sentido que meu laboratório está tomando utiliza matérias biológicos inovativos para ajudar-nos a expandir eficientemente ex vivo pilhas de T funcional-eficazes tumor-específicas polyclonal em uma maneira que possa prontamente ser traduzida ao ajuste clínico. Em nossos estudos, nós estamos centrando-nos actualmente sobre a melanoma e leucemia mielóide aguda,” disse Wu, cujos os interesses da pesquisa incluem a compreensão da base de respostas antitumorosas humanas eficazes, incluindo a identificação e a escolha de objectivos dos antígenos tumor-específicos.

Um segundo projecto explora o uso do origâmi do ADN, nanostructures biocompatible compor do ADN, para criar vacinas do cancro. O origâmi do ADN poderia fornecer vantagens significativas em apresentar antígenos tumor-específicos e em imune-aumentar assistentes aos APCs porque as concentrações, as relações, e as geometria de todos os componentes podem ser moduladas com precisão da nano-escala para determinar as configurações que são mais eficazes do que outras estratégias da vacinação. O projecto será executado pelo membro da faculdade William Shih, Ph.D., Derin Keskin, Ph.D., imunologista do chumbo no laboratório Translational de Dana-Farber's Immunogenomics, e Mooney do núcleo do instituto de Wyss.

Em um terceiro projecto, David Scadden, M.D., o Gerald e o professor de Darlene Jordânia de medicina na Universidade de Harvard, e professor no departamento de Harvard da célula estaminal e biologia regenerativa, e Mooney, com base em seus trabalhos anteriores, projectará os matérias biológicos que recreiam as características chaves da ameia hematopoietic normal da célula estaminal na medula. Tais matérias biológicos implantable podiam ajudar ràpida a amplificar pilhas de célula T do ancestral, e aumentam a imunidade anticancerosa comunicada pelas células de T.

Os investigador do centro i3 antecipam que estimulará conceitos adicionais e a pesquisa cruz-disciplinares, devido à cultura de interacções contínuas, à partilha dos resultados, aos dados e às amostras entre todos os investigador, também experiência biostatistical forte fornecida por Donna Neuberg, Sc.D., um biostatistician superior envolvido amplamente com as intervenções demodulação de exploração do cancro na Dana-Farber.

“Este centro i3 novo para a inovação da imunoterapia do cancro personifica realmente como o instituto de Wyss com suas capacidades incomparáveis na tecnologia biológica e serviço como um local para a colaboração multidisciplinar, e pode contactar com clínicos e pesquisadores em nossas instituições de colaboração para confrontar problemas médicos principais e para trazer a mudança aproximadamente transformativo,” disse o director fundando Donald Ingber de Wyss, M.D., Ph.D. É igualmente o professor de Judah Folkman da biologia vascular no HMS e do programa vascular da biologia no hospital de crianças de Boston, e professor da tecnologia biológica em MARES.