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Terapias triplas eficazes e seguras na malária

Um estudo novo que descreve o resultado de um ensaio clínico de dois protocolos de tratamento da malária que envolvem o uso de terapias triplas baseou em relatórios do artemisinin seus eficácia alta e baixos efeitos adversos.

Liberação de parasita de malária do glóbulo vermelho. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Liberação de parasita de malária do glóbulo vermelho. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

O estudo

A experimentação é a primeira de seu tipo, cobrindo aproximadamente 1.100 povos em 8 países, envelhecidos 2-64 anos, todo o sofrimento da malária descomplicado do falciparum (sozinho ou misturado com a outra espécie de plasmodium). Os pesquisadores atribuíram os para receber o tratamento de primeira linha actual que consiste em duas drogas, ou qualquer um de duas terapias artemisinin-baseadas triplas da combinação - (TACTs).

O primeiro TACTO compreende o dihydroartemisinin-piperaquine mais o mefloquine e o segundo, artemether-lumefantrine mais o amodiaquine. O regime foi atribuído a cada paciente baseado nas drogas usadas como actos de primeira linha (terapias artemisinin-baseadas da combinação) em seu país. Se o ACTO de primeira linha tinha mudado durante o período do estudo, devido à emergência da resistência, os pesquisadores igualmente mudou o tratamento da comparação ao redor.

Do grupo inteiro, 17% recebeu o dihydroartemisinin-piperaquine, 25% o primeiro TACTO, o artesunate-mefloquine de 7%, o artemether-lumefantrine de 26%, e 26% o segundo TACTO.

O tratamento foi avaliado para a eficácia baseada na ausência completa de parasita de malária e de características clínicas após 42 dias da continuação, que foi gravada como uma cura completa. Os efeitos adversos foram documentados igualmente neste tempo.

Por que TACTs?

A base racional atrás do teste dos TACTs é a combinação de actos com uma outra droga para prolongar a actividade antimalárica da combinação no sangue.

Os actos têm sido por muito tempo a espinha dorsal de esforços antimaláricos globais. Todavia, a resistência ao artemisinin assim como aos seus sócios está ganhando terreno ràpida em 3Sudeste Asiático.

Muitos cientistas tentaram endereçar tal resistência, tipicamente à acção das drogas múltiplas que visam a malária, mudando em torno das directrizes do tratamento. O downside é que há um número menor de drogas para tratar esta circunstância, quando a revelação de antimaláricos novos estiver actualmente no backburner. Em conseqüência, há uma necessidade de grito para melhores e antimaláricos mais novos nos lugares que se esforçam com a resistência antimalárica. Estes incluem África subsariana e Índia.

O TACTO apenas adiciona à capacidade do ACTO ao acto contra o parasita ao ajudar a combinação a proteger-se. Não somente poderia este ser um tratamento eficaz para a malária, mas poderia igualmente levar a possibilidade de deter a emergência da resistência de droga às drogas antimaláricas. Como o pesquisador Chanaki Amaratung diz, o “desenvolvimento dos TACTs é esperado estender a vida útil de poucas drogas antimaláricas disponíveis e disponíveis eficazes. Felizmente, até agora, a resistência do artemisinin não se agravou em 3Sudeste Asiático e não se espalhou a África subsariana. Para assegurar nós reduzimos a resistência tanto quanto possível, é importante que nós evitamos esperar a resistência para emergir e espalhar antes de mudar terapias da malária.”

Os resultados

Os pesquisadores encontraram que o primeiro TACTO era eficaz de 98% comparado com o primeiro ACTO em 48% em três países em 3Sudeste Asiático. Contudo, em Myanmar, o TACTO e o ACTO tiveram a eficácia similar.

Quando o segundo TACTO e o segundo ACTO foram comparados, em cinco países, eficácia similar foi conseguido.

Em três locais em Camboja, as drogas eram mudado devido às alterações de política nacionais, e os resultados comparáveis foram obtidos com o ACTO e o TACTO revisados.

Vomitar dentro de uma hora do tratamento era mais comum com o primeiro TACTO do que com o primeiro ACTO, mas total, ambos os TACTs eram seguros e bem-tolerados. Ambos os actos e TACTs tiveram a mesma incidência de efeitos adversos sérios.

Implicações

O comentador perito Philip Rosenthal diz que os resultados indicam o uso dos TACTs em vez dos actos nos lugares onde o último é inaceitàvel baixo na eficácia. O uso do mefloquine no TACTO podia impedir que a resistência do piperaquine emerja. De acordo com Rosenthal, “se a segurança e a tolerabilidade permanecem aceitáveis em estudos complementares, o uso de TACTs óptima dosados e formulados para tratar a malária do falciparum de P pôde logo ser apropriado nas regiões com resistência do artemisinin.”

Contudo, nos lugares onde o artemisinin é ainda eficaz, que coincide com os pontos quentes para a malária do falciparum, a utilidade dos TACTs é ainda incerta, diz. Em sua opinião, “em todos os casos, os TACTs devem ser considerados como um substituto; as terapias novas da combinação para tratar a malária são extremamente necessários.”

O pesquisador Arjen que Dondorp explica, “com a falha crescente de actos convencionais, o uso dos TACTs pôde logo tornar-se essencial para o tratamento da malária na subregião maior de Mekong em 3Sudeste Asiático. Esta região está apontando para a eliminação acelerada da malária antes que a resistência de droga crescente renda a malária do falciparum do Plasmodium perto de untreatable. Os TACTs que nós estudamos aqui poderiam impedir uma ressurgência da malária que acompanha frequentemente a resistência de droga antimalárica de espalhamento.”

Journal reference:

Van der Plujim, R. W., Tripura, R., Hoglund, R. M., et al. Triple artemisinin-based combination therapies versus artemisinin-based combination therapies for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a multicentre, open-label, randomised clinical trial. The Lancet. Published online first March 11, 2020.  https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30552-3/fulltext

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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