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proteína do Dente-esmalte descoberta nos olhos dos povos com AMD seco

Uma proteína que deposite normalmente o cálcio mineralizado no esmalte de dente pode igualmente ser responsável para depósitos do cálcio na parte de trás do olho nos povos com degeneração macular relativa à idade seca (AMD), de acordo com um estudo dos pesquisadores no instituto nacional do olho (NEI). Esta proteína, amelotin, pode despejar ser um alvo terapêutico para a doença de cegueira. Os resultados foram publicados na pesquisa Translational do jornal. Os NEI são parte dos institutos de saúde nacionais.

Usando um modelo simples da cultura celular de pilhas epiteliais do pigmento retina, nós podíamos mostrar que o amelotin obtem girado sobre por um determinado tipo do esforço e causa a formação de um tipo particular do depósito do cálcio igualmente visto nos ossos e nos dentes. Quando nós olhamos nos olhos fornecedores humanos com AMD seco, nós vimos a mesma coisa.”

Graeme Wistow, Ph.D., chefe da secção dos NEI na estrutura molecular e na genómica funcional, e autor superior do estudo

Há dois formulários do AMD - úmido e seco. Quando houver os tratamentos que podem retardar a progressão do AMD molhado, não há actualmente nenhum tratamento para o AMD seco, igualmente chamado atrofia geográfica. No AMD seco, os depósitos do colesterol, os lipidos, as proteínas, e os minerais acumulam na parte traseira do olho. Alguns destes depósitos são chamados delicado drusen e têm uma composição específica, diferente dos depósitos encontrados no AMD molhado. Formulário sob o epitélio retina do pigmento, (RPE) uma camada de Drusen de pilhas que transporte nutrientes dos vasos sanguíneos abaixo para apoiar os fotorreceptores dedetecção da retina acima deles. Enquanto o drusen se torna, os RPE e eventualmente os fotorreceptores morrem, conduzindo à cegueira. Os fotorreceptores não podem crescer para trás, assim que a cegueira é permanente.

Recentemente, os pesquisadores encontraram um composto mineral decontenção chamado hydroxyapatite (HAP) em depósitos secos do AMD. O HAP é um componente-chave do esmalte e do osso de dente. As bolas pequenas do HAP enchidas com o colesterol, chamado spherules, foram encontradas somente em drusen dos povos com AMD seco, e não naqueles com AMD molhado ou sem AMD.

Neste estudo, a equipe de Wistow descobriu aquela se as pilhas esfomeados crescidas nos transwells, um tipo de RPE de sistema da cultura celular, por 9 dias, as pilhas começaram a depositar o HAP. Determinaram que o amelotin da proteína, codificado pelo gene AMTN, upregulated fortemente após inanição prolongada e é responsável para a mineralização do HAP em seu modelo da cultura celular. Obstruir este caminho em sua linha celular de RPE igualmente obstruiu a produção destes drusen-como depósitos.

Para verificar que seu modelo da cultura celular representava exactamente o AMD seco, os pesquisadores examinaram os olhos humanos do cadáver com AMD seco, AMD molhado, ou sem AMD. Encontraram o HAP e o amelotin somente nos olhos com AMD seco, e não nos outros olhos. Quando o amelotin foi encontrado às vezes nas áreas do AMD seco sem drusen, estava primeiramente actual no delicado drusen áreas com grandes depósitos do HAP.

“Antes deste estudo, ninguém soube realmente o hydroxyapatite estava acumulando no AMD seco drusen,” disse Dinusha Rajapakse, Ph.D., primeiro autor do estudo. “Encontrando esta proteína dente-específica no olho, esta proteína que é ligada ao depósito do hydroxyapatite - de que era realmente inesperado.”

Porque as pilhas de RPE no AMD seco começam a depositar estes spherules do HAP é obscuro, mas Wistow pensa que pode ser um mecanismo protector ido awry. É possível, diz, que este a proteína, o lipido e os depósitos minerais podem ajudar vasos sanguíneos danificados de bloco de pilhas de RPE do crescimento na retina, um problema que seja uma das características chaves do AMD molhado. Mas quando os depósitos minerais obtêm demasiado extensivos, podem igualmente obstruir o fluxo nutriente ao RPE e aos fotorreceptores, conduzindo à morte celular retina.

“Mechanistically, o amelotin olha como um actor importante para a formação destes spherules muito específicos do hydroxyapatite. Aquele é o que faz nos dentes, e aqui está na parte de trás do olho. Conceptual, você poderia ver a vinda acima com drogas que obstruem especificamente a função do amelotin no olho, e esta pôde atrasar a progressão da doença. Mas nós não saberemos até que nós a tentemos,” dissemos Wistow.

Os bons modelos animais para testar a terapêutica seca do AMD são urgente necessários. Baseado nos resultados disto o estudo, Wistow e sua equipe estão criando um modelo novo do rato para a doença. Adicionalmente, Wistow acredita seu modelo da cultura celular, que imita características do AMD seco, poderia potencial ser útil para que a selecção alta da droga da produção encontre que as moléculas que lentas ou impedem a revelação do delicado drusen.

Source:
Journal reference:

Rajapakse, D., et al. (2020) Amelotin is expressed in retinal pigment epithelium and localizes to hydroxyapatite deposits in dry age-related macular degeneration. Translational Research. doi.org/10.1016/j.trsl.2020.02.007.