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proteína de la Diente-esmalte descubierta a los ojos de gente con AMD seco

Una proteína que deposita normalmente el calcio mineralizado en esmalte de diente puede también ser responsable de depósitos del calcio en el dorso del aro en gente con la degeneración macular relativa a la edad seca (AMD), según un estudio de investigadores en el instituto nacional del aro (NEI). Esta proteína, amelotin, puede resultar ser un objetivo terapéutico para la enfermedad cegadora. Las conclusión fueron publicadas en la investigación de translación del gorrón. Los NEI son parte de los institutos de la salud nacionales.

Usando un modelo simple del cultivo celular de las células epiteliales del pigmento retiniano, podíamos mostrar que el amelotin consigue girado por cierta clase de tensión y causa la formación de una clase determinada de depósito del calcio también vista en huesos y dientes. Cuando observábamos en aros dispensadores de aceite humanos con AMD seco, vimos la misma cosa.”

Graeme Wistow, Ph.D., jefe de la sección de los NEI en la estructura molecular y la genómica funcional, y autor mayor del estudio

Hay dos formas de AMD - mojado y seco. Mientras que hay los tratamientos que pueden reducir la progresión de AMD mojado, no hay actualmente tratamientos para AMD seco, también llamados atrofia geográfica. En AMD seco, los depósitos de colesterol, de lípidos, de proteínas, y de minerales acumulan en el dorso del aro. Algunos de estos depósitos se llaman suavidad drusen y tienen una composición específica, diferente de los depósitos encontrados en AMD mojado. Forma bajo el epitelio retiniano del pigmento, (RPE) una capa de Drusen de células que transporta los alimentos de los vasos sanguíneos abajo para soportar los fotorreceptores luz-que detectan de la retina encima de ellos. Mientras que el drusen se convierte, los RPE y los fotorreceptores mueren eventual, llevando a la ceguera. Los fotorreceptores no pueden crecer detrás, así que la ceguera es permanente.

Recientemente, los investigadores encontraron una composición mineral calcio-que contenía llamada hydroxyapatite (HAP) en los depósitos secos de AMD. El HAP es un componente clave de la esmalte y del hueso de diente. Las pequeñas bolas del HAP llenadas del colesterol, llamado los glóbulos, fueron encontradas solamente en drusen de gente con AMD seco, y no en ésos con AMD mojado o sin AMD.

En este estudio, las personas de Wistow descubrieron eso si murieron de hambre las células de RPE crecidas en transwells, un tipo de sistema del cultivo celular, por 9 días, las células comenzaron a depositar el HAP. Determinaron que el amelotin de la proteína, codificado por el gen AMTN, upregulated fuertemente después del hambre extendida y es responsable de la mineralización del HAP en su modelo del cultivo celular. Cegar este camino en su variedad de células de RPE también cegó la producción de éstos drusen-como depósitos.

Para verificar que su modelo del cultivo celular representara exacto AMD seco, los investigadores examinaron aros humanos del cadáver con AMD seco, AMD mojado, o sin AMD. Encontraron el HAP y el amelotin solamente en los aros con AMD seco, y no en los otros aros. Mientras que el amelotin fue encontrado a veces en áreas de AMD seco fuera drusen, estaba sobre todo presente en suavidad drusen áreas con los depósitos grandes de HAP.

“Antes de este estudio, nadie sabía realmente el hydroxyapatite acumulaba en AMD seco drusen,” dijo a Dinusha Rajapakse, Ph.D., el primer autor del estudio. “Encontrando esta proteína diente-específica en el aro, esta proteína que se conecta a la deposición del hydroxyapatite - que era realmente inesperado.”

Porqué las células de RPE en AMD seco comienzan a depositar estos glóbulos del HAP es no entendible, pero Wistow piensa que puede ser un mecanismo protector ido mal. Es posible, él dice, que este la proteína, el lípido y los depósitos minerales pueden ayudar a los vasos sanguíneos dañados de la cuadra de células de RPE del crecimiento en la retina, un problema que sea una de las características dominantes de AMD mojado. Pero cuando los depósitos minerales consiguen demasiado extensos, pueden también cegar flujo nutritivo al RPE y a los fotorreceptores, llevando a la muerte celular retiniana.

“Mecánico, el amelotin parece un protagonista para la formación de estos glóbulos muy específicos del hydroxyapatite. Eso es lo que hace en los dientes, y aquí está en el dorso del aro. Conceptual, usted podría ver subir con las drogas que ciegan específicamente la función del amelotin en aro, y ésta pudo demorar la progresión de la enfermedad. Pero no sabremos hasta que la intentemos,” dijimos a Wistow.

Los buenos modelos animales para probar la terapéutica seca de AMD se necesitan urgente. De acuerdo con las conclusión de esto estudio, Wistow y sus personas están creando un nuevo modelo del ratón para la enfermedad. Además, Wistow cree su modelo del cultivo celular, que imita características de AMD seco, podría potencialmente ser útil para que la alta investigación de la droga de la producción encuentre que las moléculas que lentas o previenen el revelado de la suavidad drusen.

Source:
Journal reference:

Rajapakse, D., et al. (2020) Amelotin is expressed in retinal pigment epithelium and localizes to hydroxyapatite deposits in dry age-related macular degeneration. Translational Research. doi.org/10.1016/j.trsl.2020.02.007.