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La demande de règlement antioxydante dans la rappe ischémique aiguë a pu retarder le début de la démence cliniquement manifeste

Actuel nous faisons face à une épidémie de démence, avec des évaluations prouvant que d'ici 2050 approximativement 131 millions de personnes seront affectés. Toutes les 7 secondes un patient est mondial diagnostiqué. Puisque les formes courantes de la démence se produisent dans l'agé, retarder le début ou la détérioration du handicap cognitif pourrait traduire en réduction significative de l'incidence de la maladie. Les évaluations ont prouvé que du nombre important de cas prévus d'ici 2050, approximativement 23 millions pourraient être évités si le début de la maladie pourrait être retardé par 2 ans. En dépit de l'ambition pour recenser un traitement de modification de la maladie ou un remède pour la démence d'ici 2025 réglée par le sommet de démence de G8 en 2013, les découvertes ne sont pas jusqu'ici très d'une manière encourageante.

Jusqu'à présent là élève la preuve de l'association des facteurs de risque vasculaires comme l'hypertension, les taux élevés de cholestérol ou les diabetes mellitus avec le handicap cognitif et la maladie d'Alzheimer. Malheureusement, simplement le management de ces facteurs de risque a eu peu d'effet en réduisant l'incidence de la démence. Ces facteurs, cependant, augmentent fortement le risque d'un patient pour souffrir une rappe ischémique et la rappe d'incident double environ le risque de démence. De l'étude de l'épargnant publiée en 2006 nous savons que cela « chaque heure l'où la demande de règlement ne se produit pas le cerveau détruit autant de neurones comme elle fait pendant 3,6 années de vieillissement normal ».

Ces pertes neuronales se produisent par la nécrose ischémique dans le faisceau de l'infarctus, mais peuvent être prolongées jusqu'à 2 semaines après que l'insulte ischémique dans l'endroit penumbral entourant le faisceau ischémique par un autre type de perte de cellules, à savoir apoptose. En commençant la substance oxydante d'apoptose ayez un rôle important. Plusieurs auteurs ont montré des augmentations cohérentes de tension oxydante après une rappe ischémique. À mesure que les auteurs précisés dans une étude précédente, la tension oxydante augmente principalement après la rappe cardioembolic, suivie de la rappe lacunar, avec un paquet d'impulsions moins prolongé du rétablissement de la substance oxydante suivant la rappe thrombotique.

Il y a une superposition considérable entre la pathogénie provoquée par la tension oxydante dans la rappe ischémique et maladie d'Alzheimer comprenant le dysfonctionnement mitochondrial (les mitochondries étant les générateurs principaux de l'énergie dans les cellules), surcharge de calcium des cellules, activation de différentes enzymes destructrices par les calciums intracellulaires excédentaires, transcription des gènes et expression anormale, admission d'autophagy (un procédé par lequel les cellules dégradent leurs propres protéines et organelles cytoplasmiques) et activation des réactions inflammatoires.

En dépit des résultats prometteurs des molécules antioxydantes dans des modèles animaux de rappe ischémique, les tests cliniques humains étaient probablement dus décevant à la gestion tardive et au choix incorrect des patients. Cependant, dans une étude publiée en 2019, edaravone (une molécule antioxydante) donné à moins de pendant 48 heures après que la revascularisation d'endovasculaire dans la rappe ischémique aiguë a été associée à l'indépendance fonctionnelle plus grande à l'écoulement d'hôpital, à la mortalité à l'hôpital inférieure et à l'hémorragie intracrânienne réduite après admission dans une étude qui s'est inscrite plus de 10.000 patients. Plus récent dans un état présenté à la conférence internationale 2020 de rappe, au nerinetide ou au NA1, une molécule qui réduit l'oxyde nitrique endogène (aussi une substance oxydante) produit à l'intérieur de la cellule pendant l'ischémie, améliorée les résultats des patients ischémiques de rappe qui ont subi le thrombectomy d'endovasculaire. Malheureusement, NA1 a agi l'un sur l'autre avec l'alteplase, limitant son rendement dans les patients qui thrombolysed également.

Des antioxydants ont été évalués également dans les patients souffrant des maladies dégénératives, maladie d'Alzheimer comprise, avec des résultats prometteurs dans les modèles animaux mais les résultats peu concluants dans les tests cliniques. Des stratégies thérapeutiques sont entravées par le bivalent des substances oxydantes dans l'organisme. D'une part, la production accrue de ROS contribue aux états chroniques relatifs à l'âge et de l'autre, fonctionnement de substance d'oxydant comme molécules de signalisation dans les voies qui sont critiques pour la survie de cellules. Cependant, basé sur les preuves irréfutables de l'implication de la tension oxydante dans la pathogénie d'AD et du rôle pivot des mitochondries, les molécules agissant en tant que les antioxydants mitochondrie-visés se montrent prometteur dans des modèles animaux des maladies neurodegenerative, en améliorent le fonctionnement mitochondrial après ischémie coronaire/ré-perfusion chez les rats, et ont été déjà devenues médicaments utilisés dans les tests cliniques dans le type - 2 diabétiques.

En raison de l'implication de la tension oxydante dans la genèse de la pathologie d'AD, les auteurs présument cela avec le vieillissement, en présence des facteurs de risque vasculaires bien établis, et probablement avec une cotisation génétique, la pathologie d'AD se développe lentement sans handicap cognitif cliniquement manifeste. Cependant, après qu'une rappe il y ait un paquet d'impulsions subit dans la tension oxydante qui accélère la pathogénie de la démence et mène au handicap cognitif cliniquement évident. Si cette hypothèse serait prouvée la raison de la demande de règlement antioxydante de extension dans la rappe ischémique aiguë serait renforcée. D'autres études dans ce sens avec de longues périodes complémentaires seraient nécessaires. Néanmoins, en raison de la forte incidence et de la prévalence de la maladie, les résultats ont pu être rewarding.

Source:
Journal reference:

Jurcau, A & Simion, A (2020) Oxidative Stress in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease and Cerebrovascular Disease with Therapeutic Implications. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. doi.org/10.2174/1871527319666200303121016.