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Il trattamento antiossidante nel colpo ischemico acuto ha potuto ritardare l'inizio di demenza clinicamente evidente

Corrente stiamo affrontando un'epidemia di demenza, con le valutazioni che indicano che da ora al 2050 circa 131 milione di persone saranno commoventi. Ogni 7 secondi un paziente è diagnosticato universalmente. Poiché i moduli comuni di demenza si presentano nell'anziano, ritardare l'inizio o il peggioramento del danno conoscitivo potrebbe tradurre in riduzione significativa dell'incidenza della malattia. Le valutazioni hanno indicato che del gran numero dei casi preveduti da ora al 2050, approssimativamente 23 milioni potrebbero essere evitati se l'inizio della malattia potesse essere ritardato entro 2 anni. Malgrado l'ambizione per identificare una terapia di modificazione di malattia o una maturazione per demenza da ora al 2025 fissata dalla sommità di demenza di G8 nel 2013, i risultati finora non sono molto incoraggianti.

Fin qui sta coltivando la prova dell'associazione dei fattori di rischio vascolari come ipertensione, i livelli ricchi in colesterolo o i diabeti melliti con danno ed il morbo di Alzheimer conoscitivi. Purtroppo, semplicemente gestire questi fattori di rischio ha avuta scarso effetto nella diminuzione dell'incidenza di demenza. Questi fattori, tuttavia, aumentano forte il rischio di paziente per soffrire un colpo ischemico ed il colpo di incidente approssimativamente raddoppia il rischio di demenza. Dallo studio del risparmiatore ci ha pubblicati nel 2006 sanno che quello “ogni ora in cui il trattamento non il cervello perde altrettanti neuroni come fa durante 3,6 anni di invecchiamento normale„.

Queste perdite di un neurone si presentano con necrosi ischemica nella memoria dell'infarto, ma possono essere prolungate fino a 2 settimane dopo l'insulto ischemico nell'area penumbral che circonda la memoria ischemica attraverso un altro tipo di perdita delle cellule, vale a dire apoptosis. Nell'inizio delle specie ossidative di apoptosis abbia un ruolo principale. Parecchi autori hanno indicato gli aumenti coerenti nello sforzo ossidativo dopo un colpo ischemico. Come gli autori precisati in uno studio precedente, lo sforzo ossidativo aumenta pricipalmente dopo il colpo cardioembolic, seguito dal colpo lacunar, con un burst più di meno prolungato della generazione di specie ossidative che seguono il colpo trombotico.

C'è una considerevole sovrapposizione fra la patogenesi indotta da stress ossidativa nel colpo ischemico e morbo di Alzheimer compreso disfunzione mitocondriale (i mitocondri che sono i generatori principali di energia nelle celle), sovraccarico del calcio delle celle, attivazione degli enzimi distruttivi differenti dal calcio intracellulare in eccesso, trascrizione ed espressione aberrante del gene, induzione di autophagy (un trattamento tramite cui le celle degradano le loro propri proteine ed organelli citoplasmici) ed attivazione delle risposte infiammatorie.

Malgrado i risultati di promessa delle molecole antiossidanti nei modelli animali del colpo ischemico, i test clinici umani erano possibilmente deludente dovuto l'amministrazione recente e la selezione sbagliata di pazienti. Tuttavia, in uno studio pubblicato nel 2019, il edaravone (una molecola antiossidante) dato entro 48 ore dopo che il maggiore endovascular nel colpo ischemico acuto è stato associato con maggior indipendenza funzionale a scarico dell'ospedale, la mortalità in ospedale più bassa ed ha diminuito l'emorragia intracranica dopo l'ammissione in uno studio che si è iscritto oltre 10.000 pazienti. Più recentemente in un rapporto presentato alla conferenza internazionale 2020 del colpo, al nerinetide o a NA1, una molecola che diminuisce l'ossido di azoto endogeno (anche specie ossidative) generato dentro la cella durante l'ischemia, migliore il risultato dei pazienti ischemici del colpo che hanno subito il thrombectomy endovascular. Purtroppo, NA1 ha interagito con il alteplase, limitante il suo risparmio di temi in pazienti che egualmente thrombolysed.

Gli antiossidanti sono stati valutati egualmente in pazienti che soffrono dalle malattie degeneranti, morbo di Alzheimer incluso, con i risultati di promessa nei modelli animali ma i risultati inconcludenti nei test clinici. Le strategie terapeutiche sono ostacolate dal bivalente delle specie ossidative nell'organismo. Da una parte, la produzione aumentata di ROS contribuisce alle circostanze croniche relative all'età e d'altro canto, le specie dell'ossidante funzionano come molecole di segnalazione nelle vie che sono critiche per la sopravvivenza delle cellule. Tuttavia, in base alla prova coercitiva dell'implicazione dello sforzo ossidativo in patogenesi dell'ANNUNCIO e del ruolo fondamentale dei mitocondri, le molecole che fungono dagli antiossidanti mitocondrio-mirati a mostrano la promessa nei modelli animali delle malattie neurodegenerative, migliorano la funzione mitocondriale dopo ischemia/reperfusion coronari in ratti ed alcuna già sono state diventate le droghe utilizzate nei test clinici nel tipo - 2 pazienti diabetici.

In considerazione dell'implicazione dello sforzo ossidativo nella genesi di patologia dell'ANNUNCIO, gli autori suppongono quello con invecchiamento, in presenza dei fattori di rischio vascolari affermati e possibilmente con un contributo genetico, la patologia dell'ANNUNCIO si sviluppa lentamente senza danno conoscitivo clinicamente evidente. Tuttavia, dopo che un colpo c'è un improvviso interrompe lo sforzo ossidativo che accelera la patogenesi di demenza e piombo a danno conoscitivo clinicamente ovvio. Se questa ipotesi fosse provata la ragione per il trattamento antiossidante di raggiungimento nel colpo ischemico acuto sarebbe rinforzata. Ulteriori studi in questa direzione con i periodi lunghi di seguito sarebbero necessari. Ciò nonostante, in considerazione di alte incidenza e prevalenza della malattia, i risultati hanno potuto essere rewarding.

Source:
Journal reference:

Jurcau, A & Simion, A (2020) Oxidative Stress in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease and Cerebrovascular Disease with Therapeutic Implications. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. doi.org/10.2174/1871527319666200303121016.