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O tratamento antioxidante no curso isquêmico agudo podia atrasar o início da demência clìnica evidente

Actualmente nós estamos enfrentando uma epidemia da demência, com as avaliações que mostram que em 2050 aproximadamente 131 milhões de pessoas serão afetados. Cada 7 segundos um paciente é diagnosticado no mundo inteiro. Porque os formulários comuns da demência ocorrem no idoso, atrasar o início ou o agravamento do prejuízo cognitivo poderia traduzir em uma redução significativa da incidência da doença. As avaliações mostraram que do grande número de casos esperados em 2050, aproximadamente 23 milhões poderiam ser evitados se o início da doença poderia ser atrasado em 2 anos. Apesar da ambição para identificar uma terapia de alteração da doença ou uma cura para a demência ajustada em 2025 pela cimeira da demência G8 em 2013, os resultados não são até agora muito encorajadores.

Até agora está crescendo a evidência da associação de factores de risco vasculares como a hipertensão, alta - os níveis de colesterol ou o diabetes mellitus com prejuízo e doença de Alzheimer cognitivos. Infelizmente, simplesmente controlar estes factores de risco teve pouco efeito em reduzir a incidência da demência. Estes factores, contudo, aumentam fortemente o risco de um paciente para sofrer um curso isquêmico e o curso do incidente dobra aproximadamente o risco de demência. Do estudo da poupança publicou-nos em 2006 sabem que isso “cada hora em que o tratamento não ocorre o cérebro perde tantos como neurônios como faz em 3,6 anos de envelhecimento normal”.

Estas perdas neuronal ocorrem com a necrose isquêmica no núcleo do infarto, mas podem ser prolongadas até 2 semanas após o insulto isquêmico na área penumbral que cerca o núcleo isquêmico através de um outro tipo de perda da pilha, a saber apoptosis. Em iniciar a espécie oxidativo do apoptosis tenha um maior protagonismo. Diversos autores mostraram aumentos consistentes no esforço oxidativo após um curso isquêmico. Como os autores indicados em um estudo precedente, o esforço oxidativo aumenta principalmente após o curso cardioembolic, seguido pelo curso lacunar, com uma explosão menos prolongada da geração de espécie oxidativo que segue o curso thrombotic.

Há uma sobreposição considerável entre a patogénese esforço-induzida oxidativo no curso isquêmico e doença de Alzheimer que incluem a deficiência orgânica mitocondrial (as mitocôndria que são os geradores principais da energia nas pilhas), sobrecarga do cálcio das pilhas, activação de enzimas destrutivas diferentes pelo cálcio intracelular adicional, transcrição e expressão aberrante do gene, indução de autophagy (um processo por que as pilhas degradam seus próprios proteínas e organelles citoplasmáticas) e activação de respostas inflamatórios.

Apesar dos resultados prometedores de moléculas antioxidantes nos modelos animais do curso isquêmico, os ensaios clínicos humanos eram possivelmente decepcionante devido à administração atrasada e à selecção incorrecta dos pacientes. Contudo, em um estudo publicado em 2019, o edaravone (uma molécula antioxidante) dado dentro 48 horas depois que o revascularization endovascular no curso isquêmico agudo foi associado com a maior independência funcional na descarga do hospital, uma mais baixa mortalidade do em-hospital e reduziu a hemorragia intracranial após a admissão em um estudo que se registrasse sobre 10.000 pacientes. Mais recentemente em um relatório apresentado na conferência internacional 2020 do curso, no nerinetide ou no NA1, uma molécula que reduza o óxido nítrico endógeno (também uma espécie oxidativo) gerado dentro da pilha durante a isquemia, melhorada o resultado dos pacientes isquêmicos do curso que se submeteram ao thrombectomy endovascular. Infelizmente, NA1 interagiu com o alteplase, limitando sua eficiência nos pacientes que igualmente thrombolysed.

Os antioxidantes foram avaliados igualmente nos pacientes que sofrem das doenças degenerativos, doença de Alzheimer incluída, com resultados prometedores nos modelos animais mas resultados inconsequentes nos ensaios clínicos. As estratégias terapêuticas são impedidas pelo bivalente de espécies oxidativos no organismo. Em uma mão, a produção aumentada do explorador de saída de quadriculação contribui às circunstâncias crônicas relativas à idade e na outro, função da espécie do oxidante como moléculas da sinalização nos caminhos que são críticos para a sobrevivência da pilha. Contudo, com base na evidência de obrigação da implicação do esforço oxidativo na patogénese do ANÚNCIO e do papel essencial das mitocôndria, as moléculas que actuam como os antioxidantes mitocôndria-visados mostram a promessa nos modelos animais de doenças neurodegenerative, melhoram a função mitocondrial após a isquemia/reperfusion coronários nos ratos, e a alguma têm sido tornadas já as drogas usadas nos ensaios clínicos no tipo - 2 pacientes do diabético.

Em virtude da implicação do esforço oxidativo na génese da patologia do ANÚNCIO, os autores supor aquele com envelhecimento, na presença dos factores de risco vasculares bem conhecidos, e possivelmente com uma contribuição genética, a patologia do ANÚNCIO torna-se lentamente sem prejuízo cognitivo clìnica evidente. Contudo, depois que um curso lá é uma explosão repentina no esforço oxidativo que acelera a patogénese da demência e a conduz ao prejuízo cognitivo clìnica óbvio. Se esta hipótese seria provada a razão para o tratamento antioxidante de alcance no curso isquêmico agudo seria reforçada. Uns estudos mais adicionais neste sentido com períodos longos da continuação seriam necessários. Todavia, em virtude da incidência e da predominância altas da doença, os resultados podiam ser rewarding.

Source:
Journal reference:

Jurcau, A & Simion, A (2020) Oxidative Stress in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease and Cerebrovascular Disease with Therapeutic Implications. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. doi.org/10.2174/1871527319666200303121016.