Identification du trouble du déficit CDKL5

Thought LeadersDr. Dan LaveryChief Scientific OfficerLouLou Foundation

Nouvelles-Médical parle à M. Dan Lavery au sujet de la fondation de LouLou, une organisation à but non lucratif consacrée au trouble du déficit CDLK5.

Pourriez-vous s'il vous plaît nous dire au sujet de la fondation de LouLou ? Pourquoi la fondation a-t-elle visé à aborder le déficit CDKL5 ?

La fondation de Loulou est une privée, fondation à but non lucratif consacrée à développer la thérapeutique signicative, et remèdes éventuels, pour le trouble du déficit CDKL5 (CDD).

Elle a été fondée en 2015 par une famille touchée par CDD, et depuis son commencement, la fondation s'est concentrée sur le développement thérapeutique, qui manquait dans la communauté de CDD, et pas sur l'enseignement aux patients et les niveaux de soins cliniques, qui ont été très effectivement servis par des organismes patients fonctionnant au niveau national.

Quel est CDD ?

Le trouble du déficit CDKL5 (CDD) est une affection rare qui est provoquée par des mutations dans le gène CDKL5.  Presque toutes les mutations CDKL5 menant au trouble surgissent de novo et mènent à la perte de fonctionnement du gène CDKL5.

Les patients vivant avec CDD montrent un délai neurodevelopmental significatif, y compris l'hypotonie sévère, le moteur et le handicap visuel, et peu à aucune techniques de communication.  De plus, les patients de CDD souffrent le gastro-intestinal, les éditions respiratoires, et de sommeil, et un profil complexe des crises d'épilepsie qui sont, généralement mauvais commandé par des médicaments.  La plupart des patients de CDD auront besoin ainsi des soins proche-continuels pendant leurs durées entières.

Les estimations récentes mettent l'incidence de CDD approximativement à un dans 40.000 nouveau-nés, lui effectuant un des troubles épileptiques monogenic les plus courants.  Plusieurs centaines de patients de CDD ont été mondiaux diagnostiqué, mais restent beaucoup de milliers de plus à recenser.

Tandis que plusieurs tests cliniques sont en cours pour la thérapeutique nouvelle pour CDD, il n'y a aucun traitement actuel pour les sympt40mes neurodevelopmental liés à CDD.

Scientifique

Crédit d'image : Evgeniy Kalinovskiy/Shutterstock.com

90% d'enfants affectés par CDKL5 sont des filles. Pourquoi est-ce que c'est ?

On le croit que c'est parce que le gène CDKL5 est situé sur le chromosome X.  Car les filles ont deux chromosomes de X et les garçons ont seulement un, l'expression des deux chromosomes de X dans les filles est équilibrée à la copie unique dans les garçons par une inactivation appelée de processus de X, dans lesquels des deux chromosomes de X en chaque cellule fait au hasard mais stablement sont amortis.

Dans les filles avec CDD, transportant en chaque cellule un gène du mutant CDKL5 sur un chromosome X et unmutated, le gène de CDKL5 « de type sauvage » de l'autre, inactivation de X signifie que la moitié de toutes leurs cellules expriment le gène du mutant CDKL5 et l'autre moitié de leurs cellules expriment le gène CDKL5 unmutated.

Dans les garçons transportant une mutation CDKL5 sur leur chromosome X unique, toutes les cellules expriment le gène du mutant CDKL5.  Une hypothèse est celle puisqu'en garçons, toutes les cellules expriment le gène du mutant CDKL5, elles sont en général plus sévèrement affectée que des filles, et on peuvent ne pas survivre pour nommer.  Ceci pourrait expliquer le travers de la population des patients de CDD vers les filles (80-90%) au-dessus des garçons (10-20%).

Chromosome X

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Pourquoi est-il important d'obtenir un diagnostic précoce de CDD ?

Le diagnostic précoce de CDD permettra au patient et à la famille de CDD de tirer bénéfice d'un régime thérapeutique clinique plus défini, en particulier comme plus de traitements développés particulièrement pour CDD deviennent procurables ; et peut éviter le contrôle des demandes de règlement qui sont connues pour être contre-indiquées dans des patients de CDD.

Le diagnostic précoce peut également mener à l'inclusion dans les programmes robustes de traitement (examen médical, visibilité, professionnel, etc.) qui peuvent être d'un avantage plus grand avec la première intervention.

Le diagnostic précoce peut également permettre à des familles de brancher à la communauté de CDD, pour apprendre de et à la part avec d'autres familles vivant avec CDD, pour devenir actif dans la communauté, et pour se renseigner sur les études cliniques potentielles faisant participer des patients et des familles de CDD.

Pourquoi était-il important de recevoir la reconnaissance pour cette maladie de l'OMS et d'obtenir un indicatif ICD-10 ?

Il y a beaucoup d'avantages à faire affecter un indicatif du détail ICD-10 par l'OMS à CDD.  Le premier est qu'il permet à des cliniciens de recenser des patients de CDD dans les dossiers médicaux utilisant un indicatif sans ambiguïté.

Dans le passé, une suite de différents indicatifs pourrait avoir été employée pour classifier CDD dans les dossiers médicaux d'un patient, y compris « l'épilepsie généralisée, » « syndrome atypique de Rett, » ou même juste « mutation génétique. »  Ceci a effectué le rail des patients, des médicaments, et des traitements pour CDD pratiquement impossible.

Maintenant, avec un seul indicatif ICD-10, tous les patients de CDD peuvent être recensés et suivis, pour des études thérapeutiques épidémiologiques et cliniques.  En outre, un indicatif ICD-10 est la reconnaissance que CDD est un distinct, trouble cliniquement et génétiquement défini, et ne devrait pas être confondu avec ou mis en bloc avec certains plus grands diagnostics syndromic comme le syndrome atypique de Rett ou le syndrome occidental.

Crédit d'image : LouLouFoundation

Car vous avez maintenant un indicatif ICD-10 pour cette maladie, croyez-vous ceci aiderez-vous en surveillant le nombre de gens avec cette maladie ?

Oui, ceci nous permettra de suivre des diagnostics neufs, et avec un certain effort, il peut également nous aider à recenser et suivre des patients avec CDD qui pourrait ne jamais avoir reçu un diagnostic précis.

Que cette catégorie signifie-t-elle pour des gens vivant avec CDD ? Comment est-ce que ceci améliorera leur qualité de vie ?

Pour des patients et des familles vivant avec CDD, l'indicatif ICD-10 leur permet d'avoir un diagnostic bien défini et distinct qui leur permet d'accéder vraiment aux informations importantes de leurs cliniciens et d'autres familles vivant avec CDD.  Ce seul peut améliorer la qualité de vie du patient et de la famille.

Cependant, l'indicatif du détail ICD-10 pour CDD améliore énormément la qualité et l'étendue d'épidémiologique et les études cliniques sur le trouble, y compris donner aux familles l'occasion de se renseigner sur des tests cliniques pour des demandes de règlement neuves pour CDD.

Déjà notre communauté a une phase active 3 et plusieurs essais actifs de la phase 2 spécifiques aux patients avec CDD.

Quelles sont les prochaines opérations dans votre recherche dans CDD ?

Comme mentionné, il y a déjà la phase 2 et la phase 3 étudie actuel avec des patients de CDD pour le bilan des médicaments de la deuxième génération d'anti-grippage, qui pourraient également influencer d'autres aspects du trouble au delà des grippages.

De même, il y a deux programmes précliniques publiquement annoncés aux compagnies expérimentées de maladie rare qui emploient des approches basées sur virus de thérapie génique pour offrir la thérapeutique potentiellement de maladie-modification pour CDD.

De plus, plus de recherche est conduite pour apprendre plus au sujet des mécanismes fondamentaux du trouble et pour découvrir des voies nouvelles pour viser pour la demande de règlement améliorée du trouble.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

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CDKL5 Alliance, un groupe de protection de groupes CDKL5 patients mondiaux, qui aident des familles à brancher à leur communauté CDKL5 locale.

Au sujet de Dan Lavery

Daniel J Lavery, Ph.D., est l'officier scientifique en chef à la fondation de Loulou, et le directeur du programme CDKL5 de l'excellence au centre orphelin de la maladie à l'École de Médecine de Perelman, l'Université de Pennsylvanie, Etats-Unis.

Avant de joindre la fondation de Loulou en mai 2017, Dan était directeur de la Science, biologie de systèmes de découverte, à CHDI, une fondation privée consacrée au développement thérapeutique de maladie de Huntington.M. Dan Lavery

Précédemment, Dan a travaillé dans le pharma et la biotechnologie comprenant GSK et Purdue Pharma, étudiant des troubles de CNS tels que la douleur, la schizophrénie, et les ALS névropathiques, utilisant la biologie de systèmes et l'exploitation de données de génome-écaille pour recenser des voies nouvelles de la maladie, et développant des stratégies repurposing pour piloter le développement clinique rapide.

Dan s'est exercé à l'Université John Hopkins, à l'École de Médecine de mont Sinaï, et à l'université de Genève, Suisse.

Il est l'auteur ou le co-auteur plus de 30 articles de recherches, révisions, chapitres de livre, et brevets primaires.

Citations

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