Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

a proteína da Bactéria-caça com armadilhas pode contribuir à metástase do cancro da mama

O deiminase peptidyl 4 da arginina da proteína (PAD4), que permite algumas pilhas imunes às bactérias da armadilha, promoveu a metástase do cancro da mama nos ratos quando expressado nas células cancerosas, de acordo com os dados publicados na investigação do cancro molecular, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

O cancro da mama é uma causa principal de morte cancro-relacionada entre mulheres. Os pacientes com cancro da mama metastático têm um risco elevado de morte. A finalidade de nosso estudo era compreender os factores celulares que podem contribuir à metástase.”

Yanming Wang, PhD, professor, universidade de Henan, Kaifeng, China

Wang, um aluno diplomado anterior Lai Shi, o PhD, e seus colegas examinaram o papel de PAD4, uma proteína que pudesse alterar as proteínas decompressão chamadas histones, afrouxando desse modo a consolidação do ADN.

PAD4 é enriquecido altamente nos neutrófilo, um tipo de pilha imune, onde seu efeito na consolidação do ADN conduz à formação de redes do ADN e da proteína fora da pilha chamada armadilhas extracelulares do neutrófilo (NETs).

O papel normal das redes é prender micróbios de invasão, mas os estudos mostraram que as redes liberadas por neutrófilo podem igualmente facilitar a metástase do cancro. Além disso, um outro estudo mostrou que a expressão alta de PAD4 era suficiente para fazer com que as pilhas diferentes dos neutrófilo formem estruturas similares.

“Além do que sua expressão alta nos neutrófilo, PAD4 é expressado altamente em tumores malignos de vários tipos da pilha; contudo, o papel de PAD4 em pilhas de cancro da mama foi indescritível,” disse Wang. “Nós estávamos interessados em aprender se a expressão PAD4 em pilhas de cancro da mama poderia afectar a biologia do cancro, tal como o crescimento e a metástase do tumor.”

Para compreender níveis da expressão PAD4 em pilhas de cancro da mama, Wang e os colegas executaram uma méta-análisis de perfis da expressão genética do atlas do genoma do cancro e da base de dados de Oncomine.

Os resultados da méta-análisis mostraram que as pilhas de cancro da mama humanas eram mais prováveis do que pilhas a normais ter a expressão PAD4 aumentada. Consistente com este encontrar, um cancro da mama que do rato a linha celular chamou 4T1 teve uns níveis PAD4 mais altos do que linha celular de outros tipos do cancro.

Devido aos papéis conhecidos PAD4 na consolidação do ADN e na formação da REDE, ao Wang e aos colegas examinados como a expressão PAD4 em pilhas de cancro da mama impacta a estrutura das redes da ADN-proteína conhecidas como a cromatina.

Encontraram que a activação de PAD4 nas pilhas 4T1 conduziu à alteração dos histones e à liberação de fibras da cromatina fora da pilha. As fibras liberadas da cromatina formaram Rede-como as estruturas, a que os autores referiram como redes extracelulares da cromatina do cancro (CECNs).

Umas experiências mais adicionais demonstraram que PAD4 estêve exigido para a formação de CECNs, na cultura celular e em tumores do allograft nos ratos.

Comparando o crescimento e a propagação dos tumores do allograft que fizeram ou não expressaram PAD4, os autores observaram que os tumores de PAD4-expressing cresceram significativamente mais rápidos nos ratos e estiveram com significativamente mais metástases nos pulmões, que são o local usual da metástase 4T1.

Uma experimentação mais adicional revelou que PAD4 promoveu o crescimento de tumores metastáticos depois que as células cancerosas tinham alcançado os pulmões.

“Junto, nossos resultados demonstram que a expressão PAD4 em pilhas de cancro da mama promove a formação de CECN, o crescimento preliminar do tumor, e a metástase do pulmão nos ratos,” disseram Wang. “O mecanismo exacto por que PAD4 exerce estes efeitos é algo que nós estamos investigando activamente.” Compreendendo como PAD4 promove o crescimento do tumor e a metástase poderia ajudar pesquisadores a desenvolver drogas para visar este processo, Wang explicado.

“Quando a posterior investigação for necessário, é interessante considerar a possibilidade que PAD4 ou CECNs poderiam potencial ser usados como biomarkers para prever a progressão da doença.

Além disso, as terapias para inibir PAD4 ou eliminar CECNs poderiam ser exploradas como um método para reduzir o risco de metástase nos pacientes com cancro da mama,” Wang adicionou. Wang e os colegas estão interessados igualmente na investigação se PAD4 contribui à progressão ou à metástase de outros cancros.

Uma limitação do estudo é que estêve executada usando uma única linha celular. Assim, estudar tipos adicionais da pilha e amostras humanas do cancro da mama será necessário compreender a predominância da formação de CECN e o papel no processo, Wang de PAD4 notou.

Source:
Journal reference:

Shi, L. et al. (2020) Endogenous PAD4 in Breast Cancer Cells Mediates Cancer Extracellular Chromatin Network Formation and Promotes Lung Metastasis. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0018.