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Les chercheurs découvrent des événements moléculaires étant à la base des troubles métaboliques régime-induits paternels chez les enfants

Quand les parents mangent des régimes pauvres en protéine ou à haute teneur en graisses il peut mener aux troubles métaboliques dans leur progéniture adulte. Maintenant, une équipe internationale aboutie par des chercheurs au boîtier de RIKEN pour frayer un chemin la recherche (CPR) ont recensé un acteur clé et les événements moléculaires étant à la base de ce phénomène chez les souris.

Les origines de développement de la santé et de la maladie est une école de pensée qui se concentre sur la façon dont des facteurs prénatals tels que le choc de tension et de régime le développement des maladies quand les enfants atteignent l'âge adulte. La preuve expérimentale indique que les facteurs environnementaux qui affectent des parents jouent un rôle en reprogrammant la santé de leur progéniture tout au long de leur durée de vie. En particulier, des régimes pauvres en protéine parentaux sont connus pour être liés aux troubles métaboliques dans leurs enfants, tels que le diabète.

Ce phénomène vraisemblablement est réglé par l'epigenetics--modifications héritables dans lesquelles des gènes sont tournés en marche et en arrêt sans changer réellement l'ADN d'une personne. Cependant, jusqu'ici, les détails de ce procédé étaient inconnus. Dans leur étude publiée en cellule moléculaire, une équipe aboutie par Keisuke Yoshida et Shunsuke Ishii à RIKEN CPR ont abordé cette question dans un modèle de souris et ont découvert qu'une protéine ATF7 appelé est essentielle pour l'effet entre générations. ATF7 est un facteur de transcription, signifiant qu'il règle quand des gènes sont tournés en marche et en arrêt.

Les chercheurs ont alimenté les souris mâles et femelles sur des régimes normaux ou des régimes pauvres en protéine et leur ont puis permis de se conjuguer. Ils expression du gène comparée--quels gènes ont été allumés--dans la progéniture adulte des souris mâles qui avaient été sur les deux régimes différents et avaient constaté que l'expression a différé pour des centaines de gènes dans le foie, on dont soyez impliqué dans le métabolisme de cholestérol. Cependant, quand ils ont employé les souris mâles génétiquement conçues qui ont manqué d'une copie du gène ATF7, l'expression du gène dans la progéniture n'a pas différé de l'expression dans la progéniture dont les parents ont mangé des régimes normaux.

Ce résultat signifie qu'un régime de la souris mâle peut influencer la santé des enfants à naître. Car les souris mâles ne peuvent pas affecter la progéniture dans les femelles enceintes, les chercheurs ont conclu que le scénario le plus susceptible était que les modifications épigénétiques se sont produites dans le sperme du mâle avant conception, et qu'ATF7 a un fonctionnement critique dans ce procédé.

Basé sur cette logique, l'équipe recherchée et les gènes trouvés en spermatozoïdes qui sont réglés par ATF7, y compris ceux pour le gros métabolisme dans la production de foie et de cholestérol. Les expériences ont indiqué que quand père-à-soyez a mangé des régimes pauvres en protéine, ATF7 se sont détachées et ne bondissent plus à ces gènes. Ce consécutivement réduit une modification particulière aux protéines d'histone, avec un effet de réseau que ces gènes de spermatozoïde ont été allumés, plutôt que la situation normale d'être éteint.

La découverte la plus étonnante et la plus passionnante était que le changement épigénétique induit par régime pauvre en protéine paternel est mis à jour du sperme mature pendant la spermatogenèse et communiqué à le prochain rétablissement. »

Shunsuke Ishii, RIKEN CPR

Utilisant un modèle de souris, cette étude aide à expliquer les petits groupes moléculaires étant à la base des origines de développement de la théorie de santé et de maladie, et les genres de conditions nutritionnelles qui pourraient mener aux maladies liées au mode de vie chez les enfants, tels que le diabète. De plus, il devrait maintenant être possible de prévoir les changements métaboliques du prochain rétablissement en mesurant les changements épigénétiques des gènes recensés des spermatozoïdes paternels. « Nous espérons ces gens, particulièrement ceux qui ont la nutrition faible par choix, prêterons plus d'attention à leur régime planification pour le prochain rétablissement. Nos résultats indiquent que les régimes avec plus de protéine et moins de graisse sont plus sains pas simplement pour chacun possèdent le fuselage, mais également pour le sperme et la santé des enfants potentiels. »

Source:
Journal reference:

Yoshida, K., et al. (2020) ATF7-Dependent Epigenetic Changes Are Required for the Intergenerational Effect of a Paternal Low-Protein Diet. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.02.028.