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Microbiome podia ajudar a identificar o risco do pre-cancro nas mulheres com HPV

Um estudo novo publicou nos relatórios que dos micróbios patogénicos do jornal PLOS do aberto-acesso em março de 2020 o uso possível das bactérias Gardnerella encontrou na cerviz e na vagina das mulheres com infecção humana (HPV) do papillomavirus, como um marcador da mudança precancerous. Os resultados poderiam ajudar a encontrar os métodos de tratamento novos que envolvem induzir mudanças no microbiome para prender o curso da doença.

Diagnóstico microscópico do vaginosis bacteriano. As secreções Vaginal contêm pilhas epiteliais, pilhas assim chamadas do indício cobertas com os vaginalis de Gardnerella das bactérias, ilustração 3D. Crédito de imagem: Kateryna Kon
Diagnóstico microscópico do vaginosis bacteriano. As secreções Vaginal contêm pilhas epiteliais, pilhas assim chamadas do indício cobertas com os vaginalis de Gardnerella das bactérias, ilustração 3D. Crédito de imagem: Kateryna Kon

Infecção humana do papillomavirus

A infecção de HPV está entre as infecções de transmissão sexual as mais comuns e causa o cancro do colo do útero em uma proporção pequena de casos. Contudo, não se sabe porque somente uma porcentagem pequena dos casos progride ao cancro. O estudo actual era motivado pela necessidade de compreender como o microbiome cervicovaginal afecta a progressão da infecção de HPV a um estado precancerous.

O microbiome cervicovaginal

Alguns dos factores associados com a variação no resultado de infecções de alto risco de HPV incluem o fumo, o uso de contraceptivos orais, e a paridade. Contudo, a resposta imune é igualmente essencial, assim como os genes imunes relativos à resposta imune, tal como o sistema humano do antígeno (HLA) da leucócito.

Adicionalmente, o ambiente químico e microbiano da cerviz e da vagina pode igualmente afectar a progressão da infecção de HPV. Geralmente, a cerviz e a vagina são caracterizadas por uma abundância de lactobacilos de determinadas espécies (crispatus do lactobacilo, iners do lactobacilo, gasseri do lactobacilo ou jensenii do lactobacilo), ou de micróbios múltiplos. O anterior é associado com os resultados da boa saúde, o mais baixo risco para infecções de transmissão sexual, e os nascimentos prematuros.

Muitos estudos mostraram que uma flora microbiana mais diversa está associada com as anomalias aumentadas da cerviz assim como uma predominância mais alta de infecções de alto risco de HPV.

Modelo de HPV e de interacções do microbiome. Crédito de imagem: Micróbios patogénicos de PLOS
Modelo de HPV e de interacções do microbiome. Crédito de imagem: Micróbios patogénicos de PLOS

O estudo

O estudo actual tem um projecto longitudinal, com as amostras cervicovaginais do microbiome de uma coorte em perspectiva que está sendo continuada para detectar toda a relação entre o microbiome e a progressão da lesão de HPV às condições precancerous da cerviz.

Os pesquisadores olharam 273 mulheres envelhecidas 18-25 anos com uma infecção de alto risco de HPV que estava participando na experimentação da vacina de Costa Rica HPV. As amostras cervicais foram testadas para obter uma imagem do microbiome e como afecta a progressão ao precancer, à persistência viral, e ao afastamento viral.

Os resultados

os pesquisadores encontraram quatro tipos diferentes das comunidades bacterianas, uma dominada cada pelos iners bacterianos do lactobacilo da espécie em 27%, em crispatus do L. em 15% das amostras, e em vaginalis de Gardnerella em 17%. Em aproximadamente 41% dos casos, o microbiome era extremamente diverso.

O estudo mostrou que as infecções de alto risco de HPV estiveram canceladas mais rapidamente e mais completamente quando havia uma abundância de iners do lactobacilo. Por outro lado, a progressão de alto risco de HPV é marcada pelo domínio das bactérias dos vaginalis de Gardnerella. Aparentemente, Gardnerella faz com que uma infecção persistente de HPV continue ao precancer induzindo a diversidade aumentada do espectro bacteriano cervicovaginal. Isto podia ser pela indução do immunosuppression local, ou alternativamente por um microambiente com um perfil bacteriano distinto. Isto é apoiado por uns estudos mais velhos que mostram diferenças no microambiente imune entre as lesões precancerous que progridem e aqueles que claro inteiramente.

Outras espécies associadas com a progressão são aquelas que são isoladas das amostras tomadas das mulheres com vaginosis bacteriano, tal como o amnii de Prevotella e o prevotii de Anaerococcus. Aproximadamente 3,8% de espécies fungosas foram associadas igualmente com a progressão ao precancer.

Implicações

Estes resultados sugerem que a presença de Gardnerella, assim como a diversidade resultante da espécie bacteriana cervicovaginal, possam ser usadas como biomarkers para pegarar aqueles entre as mulheres contaminadas com tensões de alto risco de HPV que podem progredir aos estados precancerous. De acordo com o estudo, “os investigador demonstram em perspectiva que a progressão de uma infecção de alto risco persistente de HPV ao precancer cervical está na parte explicada por características originais do microbiota cervicovaginal.”

O papel vai sobre explicar, “nós identificamos os biomarkers microbianos distintos que proteja ou promova a progressão de uma infecção de HR-HPV às lesões de CIN2+. Estes factores [poder] actuam para suprimir (no caso da progressão) ou para activar (no caso do afastamento) uma resposta imune localizada, que influencie por sua vez a história natural da infecção de HR-HPV.”

Além disso, se os estudos futuros mostram que o microbiome da cerviz e da vagina joga um papel causal na progressão da infecção persistente de HPV ao precancer, pode conduzir à indução terapêutica das alterações no microbiome cervicovaginal como à imunidade local do produto e manter a doença do progresso.

Journal reference:

Usyk M, Zolnik CP, Castle PE, Porras C, Herrero R, Gradissimo A, et al. (2020). Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. PLoS Pathog 16(3):e1008376. https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008376

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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