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Uma estratégia prometedora para superar a resistência de droga tornou-se por células cancerosas do sangue

Em um estudo colaborador publicou em avanços do sangue, um grupo de investigação conduzido por Beate Heissig na universidade de Juntendo e Yousef Salama em um relatório da universidade de Najah uma estratégia para superar a resistência de droga tornou-se por células cancerosas do sangue.

Uma estratégia prometedora para superar a resistência de droga tornou-se por células cancerosas do sangue
(Saido): Obstruir EGFL7 impede que os tumores do cancro do mieloma múltiplo cresçam. Os pesquisadores na universidade de Juntendo estudaram o factor de crescimento EGLF7 para seu papel no crescimento da pilha do mieloma nos ratos. Ratos tratados com os anticorpos que visam EGFL7 (anti-Egfl7) tiveram tumores menores do que aqueles tratados com os anticorpos do controle (IgG; imagens esquerdas). (Direito): Os tecidos do tumor dos tumores do controle mostram somente pilhas do tumor (obscuridade - azul manchado), quando em tecidos do tumor dos animais anticorpo-tratados as áreas vastas de tecidos inoperantes do tumor (tecidos necrotic) puderem ser encontradas. A imagem por Salama e outros publicado originalmente pelo sangue avança.

O mieloma múltiplo é um cancro agressivo que afeta um tipo específico dos glóbulos brancos conhecidos como pilhas de plasma. O desafio preliminar enfrentado por oncologistas em tratar o mieloma múltiplo é a tendência da doença retornar após o tratamento ou parar de responder ao tratamento completamente. Uma equipe que mede através da universidade de Juntendo, da universidade do Tóquio, e da universidade nacional de An-Najah tem mostrado agora como uma tríade das proteínas dentro das pilhas de plasma cancerígenos as ajuda a crescer incontroladamente e contornear os efeitos de drogas de cancro.

Os pesquisadores isolaram primeiramente glóbulos afetados dos pacientes em várias fases do cancro. Casualmente, as pilhas de todos estes pacientes tiveram uma coisa na presença aumentada comum-um de Egfl7, uma proteína que promovesse o crescimento da pilha. Como esperado, quando os níveis Egfl7 foram reduzidos dentro das pilhas, as pilhas começaram morrer. Egfl7 era assim instrumental em ajudar as células cancerosas cresce. A proliferação das células cancerosas exige Itgb3, uma proteína que coincidente igualmente actue como um sócio de Egfl7. Quando os glóbulos foram analisados mais, certamente encontrou-se que as duas proteínas travaram em se e conduziram à sobrevivência de pilhas de plasma.

As pilhas de plasma dos pacientes que não respondem às drogas escondem na ameia defactura, a medula. Mas para que uma droga quimioterapêutica trabalhe, as pilhas precisam de proliferar. Isto alertou o grupo investigar se Egfl7 e Itgb3 eram os culpados que conduzem a resistência de droga. Para avaliar esta teoria, as pilhas de plasma cancerígenos foram tratadas com o bortezomib anticanceroso da droga. As pilhas tratadas com as doses mais altas do bortezomib tiveram de facto os níveis excessivos de Egfl7 e de Igtb3, fazendo os mais inclinados esconda para fora na medula e iluda a quimioterapia. Isto foi acompanhado da sobrevivência aumentada, mostrando que o cancro se tinha tornado insensível ao bortezomib. Contudo, em cima de obstruir Egfl7 e Igtb3 as pilhas começaram a responder ao bortezomib outra vez. Última, igualmente notou-se que teaming acima de Egfl7 e de Igtb3 conduziu à activação de um terceiro perpetrator-Klf2. Klf2, por sua vez, aumentou mais os níveis Egfl7, ajustando no movimento um ciclo vicioso que mantivesse pilhas do tumor vivas.

“As drogas quimioterapêuticas são mais eficazes quando combinadas com as drogas contra Egfl7, interrompendo desse modo o ciclo vicioso,” disse os pesquisadores. O que é mais, Egfl7-blockers, quando usado em combinação com drogas quimioterapêuticas, pode aumentar os efeitos dos últimos especialmente nos pacientes a que seja resistente ou não responde bem à quimioterapia. “No estudo actual, nós fornecemos a evidência funcional que a linha central Egfl7-Itgb3-Klf2 regula o crescimento da pilha [do mieloma múltiplo] e o contribui à resistência [do bortezomib],” concluímos os pesquisadores. Obstruir Egfl7 e seus sócios podia ser uma estratégia prometedora não somente em impedir o crescimento de glóbulos cancerígenos mas igualmente em impedir a resistência às quimioterapias existentes.

Source:
Journal reference:

Salama, Y., et al. (2020) The Egfl7-Itgb3-Klf2 axis enhances myeloma cell survival and contributes to drug resistance. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2019001002.