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Os cientistas descobrem o mecanismo molecular chave que é a base de aspectos diferentes da sepsia

A sepsia é uma condição risco de vida que mate milhões anualmente; deficientemente compreende-se e não se tem nenhum tratamento específico. Agora, os pesquisadores do centro memorável de Tata, Índia, conduzida pelo prof. Dr. Indraneel Mittra, descobriram um mecanismo molecular importante que é a base dos aspectos diferentes da sepsia-cromatina liberados por pilhas de anfitrião de morte após a infecção ou o ferimento.  Os cientistas igualmente põem adiante uma estratégia nova do tratamento para a sepsia, que visa a cromatina sem célula.

Os cientistas descobrem o mecanismo molecular chave que é a base de aspectos diferentes da sepsia

Resposta imune do corpo da Sepsia- própria ida contra -está um problema de saúde principal no mundo inteiro. É basicamente - uma resposta imune “hyper” pelo corpo à infecção ou o ferimento, e é caracterizado pelo hyperinflammation, a paralisia do sistema imunitário, a morte celular, o fígado e a insuficiência renal, os coágulos de sangue, e mesmo a hemorragia. 30 milhões de pessoas calculado sofrem da sepsia cada ano, de que 20% morrem. Esta taxa de mortalidade incredibly alta, combinada com uma compreensão deficiente de como a sepsia ocorre e falta de remédios eficazes, significa que nós precisamos de melhorar consideravelmente nossa compreensão do início da sepsia e de planejar estratégias novas para a tratar. Agora, em um estudo novo importante, os cientistas no centro avançado para o tratamento, a pesquisa e a educação no cancro, centro memorável de Tata na Índia, fizeram passos significativos para a concepção de uma modalidade terapêutica nova para a sepsia.

O ADN em nossas pilhas é armazenado como as unidades firmemente embaladas chamadas a “cromatina,” que inclui complexos de proteínas do histone e de ADN.

Nós mostramos previamente que as partículas da cromatina liberadas das pilhas de morte, no circulação-chamado sem célula (cfCh) cromatina-podem integrar no ADN de pilhas saudáveis e o interromper, causando a morte celular e a inflamação.”

Prof. Dr. Indraneel Mittra, centro memorável de Tata, Índia

No estudo o mais atrasado, os cientistas fizeram uma “hipótese” que essa sepsia poderia possivelmente ser causada pelo cfCh que integra em e que interrompe o ADN de pilhas saudáveis; qual, de acordo com o prof. Mittra, “faz com então que morram e liberem mais cfCh, acendendo desse modo fora de uma cascata estarrecente do `' dos tipos isso conduz a mais morte celular do anfitrião, assim conduzindo às patologias sepsia-relacionadas.” Para testar esta “hipótese,” os cientistas prepararam primeiramente os compostos que “neutralizariam” o cfCh, incluindo (a) anticorpos do anti-histone complexed com nanoparticles (CNPs) esse alvo os histones no cfCh; (b) DNase mim, que ataca o componente do ADN do cfCh; e neutraliza o e (c) uma combinação nova do pro-oxidante de resveratrol (um antioxidante da planta) e de cobre, chamado R-Cu2+, que igualmente degrada o ADN no cfCh através do media de radicais livres. Simultaneamente, induziram a sepsia nos ratos injetando doses de variação de uma endotoxina bacteriana chamada LPS.

Quando injectaram somente LPS em um grupo de ratos, injectaram cada um de CNPs, de DNase mim e de R-Cu2+ nos outros grupos. Os cientistas quiseram verificar se os agentes cfCh-neutralizando poderiam reduzir a sepsia/morte causadas por LPS nos ratos. E para este, olharam especificamente os seguintes parâmetros: os níveis de cfCh em espaços extracelulares nos órgãos e a circulação, níveis “de cytokines pro-inflamatórios” (as moléculas da sinalização que provocam os eventos celulares relativos à inflamação), dano do ADN, morte celular, e inflamação no thymus e o baço (indicativos da falha de sistema imunitário, um sinal clássico da sepsia), e outros órgãos vitais (pulmões, cérebro, coração, intestino delgado), fígado e rim danificam, coagulopathy e fibrinolysis, e morte.

E o que os cientistas encontraram eram inauditos: todos os três agentes cfCh-neutralizando eram eficazes em melhorar todos os parâmetros relativos à sepsia, que foram aumentados inicialmente por LPS. Os efeitos na sobrevivência eram os mais notáveis. Quando os ratos foram dados doses potencial fatais dos LPS, simplesmente os ratos de 10% no grupo dos LPS-somente sobreviveram; contudo, entre os grupos do tratamento, DNase2+ de R-CUand eu aumentei a taxa de sobrevivência dràstica, a 50%, quando CNPs o aumentou a 30%.

Todos estes resultados validaram sua hipótese: uma das maneiras em que a sepsia é causada é certamente a integração do cfCh no ADN saudável da pilha de anfitrião e dano do ADN, apoptosis, e a inflamação subseqüentes, que provoca um ciclo vicioso e uma reacção em cadeia de um apoptosis e de uma inflamação mais adicionais.

Para verificar que os agentes cfCh-neutralizando eles mesmos não prejudicaram o ADN de pilhas saudáveis os cientistas injectou CNPs, DNase mim, e R-CU2+ em ratos sem nenhuns LPS. O prof. Mittra diz, “nós não observamos nenhum dano do ADN nestes ratos, que confirmar nossos resultados que estes agentes cfCh-neutralizando são não-tóxicos.

O prof. Mittra é incentivado por estes resultados, como diz, “estudos prévios mostrou níveis aumentados de cfCh no soro de pacientes da sepsia. Nossos estudos precedentes mostraram que a inflamação está causada pela integração do cfCh e por seu dano associado do ADN. Nossos resultados novos sugerem que os ensaios clínicos precedentes para que as drogas tratem a sepsia possam ter falhado porque as drogas tentaram tratar os sintomas da inflamação um pouco do que atacando a causa origem, que é integração do cfCh no ADN de pilhas e do rompimento saudáveis do ADN.”  

A promessa deste estudo não é limitada para pesquisar e tratamento da sepsia. O prof. Mittra adiciona, “nosso grupo tem mostrado igualmente previamente que os efeitos secundários tóxicos da quimioterapia provêm do cfCh gerado pelas pilhas saudáveis que são matadas pelas drogas; isto cria um ciclo vicioso similar de mais morte celular que é a base da toxicidade da quimioterapia.”

O prof. Mittra conclui, “este estudo tem destacado agora que “combinação barata do resveratrol + do cobre a” é um cfcH-inactivator altamente eficaz. Embora o estudo actual fosse um estudo pré-clínico, nós no centro memorável de Tata começamos ensaios clínicos da fase 1 e da fase 2 nas pacientes que sofre de cancro na quimioterapia baseada nestes resultados. Uma experimentação propor em pacientes da sepsia recebeu a aprovação de nosso comité de ética institucional.”

Podia a escolha de objectivos do cfCh ser o começo a contudo uma outra era nova da medicina molecular moderna? Somente O tempo o dirá, mas este estudo é certamente uma etapa no sentido correcto em diversas partes dianteiras.

Source:
Journal reference:

Mittra, I., et al. (2020) Cell-free chromatin particles released from dying host cells are global instigators of endotoxin sepsis in mice. PLOS ONE. doi.org/10.1371/journal.pone.0229017.