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A pesquisa podia abrir estratégias terapêuticas novas para alguns cancros do pulmão e do rim

Os resultados novos dos pesquisadores no cancro da DM Anderson da Universidade do Texas centram-se sobre como algumas células cancerosas se tornam “viciado” à glicose poderiam abrir aproximações frescas às estratégias da terapia para cancros com níveis elevados de um transportador do ácido aminado chamado o membro 11 da família 7 do portador do solute (SLC7A11). Isto inclui o câncer pulmonar e a carcinoma renal da pilha, o tipo o mais comum de cancro do rim.

O estudo, conduzido por Boyi Gan, Ph.D., do departamento da oncologia experimental da radiação, explorou reprogramming, cancro metabólicos, e publicou resultados na introdução em linha do 30 de março da biologia celular da natureza.

Reprogramming metabólico torna frequentemente células cancerosas altamente dependentes dos nutrientes específicos para a sobrevivência. Limitar a fonte de tais nutrientes ou obstruir seu tomada ou metabolismo com os meios farmacológicos podem selectivamente matar células cancerosas “viciado” sem afetar pilhas normais. Nossa compreensão da dependência nutriente nas células cancerosas pode fornecer grandes introspecções para visar vulnerabilidades metabólicas em terapias do cancro.”

Boyi Gan, Ph.D., departamento da oncologia experimental da radiação, centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas

A química atrás da célula cancerosa “apegos”

Gan notou o exemplo do tratamento do asparaginase para a leucemia lymphoblastic aguda, que, ao contrário das pilhas normais, falta a capacidade para produzir a asparagina do ácido aminado, e deve depender das fontes extracelulares para obter a asparagina a fim sobreviver. O tratamento interrompe a fonte da asparagina e assegura-se de que as células cancerosas não possam aceder a este ácido aminado vital, tendo por resultado a morte de célula cancerosa.

As células cancerosas dependem de um outro ácido aminado conhecido como a cistina para assegurar defesas antioxidantes fortes. A maioria de células cancerosas obtêm a cistina através do transportador SLC7A11. Uma vez as pilhas do interior, cistina são convertidas a um ácido aminado relacionado chamado o cysteine, que é usado então para acumular a glutatione, o antioxidante o mais comum produzido no corpo, que por sua vez, permite que as células cancerosas sobrevivam.

“SLC7A11 freqüentemente overexpressed nos cancros e tem um papel bem conhecido nos níveis de manutenção da glutatione que reduzem a morte de célula cancerosa,” disse Gan. “Contudo, neste estudo nós encontramos que isso activamente importar a cistina em pilhas representa um negócio arriscado para células cancerosas. A cistina está entre menos ácidos aminados solúveis e acumular demasiada cistina dentro das pilhas é tóxica. Conseqüentemente, as células cancerosas são forçadas a converter rapidamente a cistina ao cysteine. Conseqüentemente, as células cancerosas com níveis elevados de SLC7A11 e a alta demanda para a cistina tornam-se dependentes da glicose para a sobrevivência.”

Estes resultados revelaram uma vulnerabilidade metabólica associada com a expressão SLC7A11 alta nas células cancerosas, que sugere estratégias terapêuticas correspondentes. A equipa de investigação mostrou que as terapias conhecidas como inibidores do transportador da glicose (ESCASSEZ) eliminaram a fonte da glicose, conduzindo ao acúmulo tóxico da cistina dentro das pilhas. Isto mata selectivamente células cancerosas de SLC7A11-high e suprime o crescimento do tumor de SLC7A11-high. Este estudo sugere conseqüentemente usar inibidores do ESCASSEZ para tratar tumores com a expressão alta deste transportador chave do ácido aminado.