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Medulloblastomas hereditários compreensivos nas crianças

Este é um comunicado de imprensa combinado entre EMBL, o centro Heidelberg do cancro das crianças de Hopp e o consórcio alemão do cancro.

As causas de 40 por cento de todos os casos de determinados medulloblastomas - tumores cerebrais perigosos que afetam crianças - são hereditárias. Estes são os resultados de uma análise genética recente realizada por cientistas do laboratório de biologia molecular europeu (EMBL) e por colegas numerosos em todo o mundo. Um defeito genético que ocorra em 15 por cento destas crianças joga um papel chave desestabilizando a produção de proteínas. Os pesquisadores suspeitam que os defeitos do metabolismo de proteína poderiam ser uma causa previamente subestimada de outros tipos de cancro. Os resultados foram publicados o 1º de abril na natureza do jornal científico.

Medulloblastomas está entre os tumores cerebrais malignos os mais comuns que afetam crianças. Espalham do cerebelo ao tecido circunvizinho e podem igualmente espalhar a outras partes do sistema nervoso central através do líquido cerebrospinal. Porque estes tumores crescem ràpida, os médicos não têm muito tempo para encontrar um tratamento apropriado.

Os pesquisadores de EMBL, junto com colegas do centro Heidelberg do cancro das crianças de Hopp (KiTZ), o consórcio alemão do cancro, e hospital da pesquisa das crianças do St. Jude conduziram a investigação genética medulloblastoma-relacionada a mais detalhada até agora.

“Nós analisamos o genoma e um genoma do tumor de 800 crianças, adolescentes, e adultos com medulloblastoma e comparamos os dados genéticos com os dados dos indivíduos saudáveis,” explicamos o Dr. Sebastian Waszak do autor principal de EMBL, que era igualmente parte do projecto conduzido EMBL do Bandeja-Cancro.

Em caracterizar as propriedades moleculars do medulloblastoma, os cientistas esperam poder recomendar outras opções do tratamento além das terapias padrão, e desenvolver terapias novas com um foco no modo de acção. Em analisar o genoma saudável e transformado, vieram através de uma diferença hereditária particularmente relevante nas crianças e em jovens com os tumores de cérebro no subgrupo sónico assim chamado do medulloblastoma do ouriço.

Um defeito genético hereditário em 15 por cento dos casos significou que os tumores podiam já não produzir a proteína complexa 1 do elongator (ELP1). Esta proteína é envolvida em assegurar-se de que outras proteínas correctamente estejam montadas e dobradas na linha do código genético. Os resultados os mais atrasados mostram que, sem ELP1, muita da produção da proteína nos tumores está perturbada:

O conjunto e o dobramento de proteínas maiores em particular não funcionam correctamente any more, e a acumulação destes proteínas defuncionamento ou funcionando mal coloca as pilhas sob o esforço permanente. As centenas de proteínas misregulated desta maneira, incluindo as proteínas que são importantes para a revelação da pilha de nervo.”

Dr. Stefan Pfister, director de KiTZ

Analisando os genomas de algumas dos pais e das avós de participantes do estudo, os pesquisadores igualmente estabeleceram que esta doença genética nova é hereditária. “Que faz este o defeito genético congenital o mais comum associou com o medulloblastoma até agora,” diz o Dr. janeiro Korbel, um co-autor do estudo e líder do grupo em EMBL Heidelberg. Sebastian Waszak, agora um líder do grupo no nó norueguês da parceria do nordic EMBL para a medicina molecular, adiciona: “Os resultados os mais atrasados mostram que ao redor 40 por cento das crianças e dos jovens que sofrem deste subtipo do medulloblastoma têm uma predisposição genética congenital para ela. Aquela é uma proporção muito mais alta do que nós tínhamos supor.”

Identificar causas hereditárias do cancro adiantado pode ajudar a fazer a decisão terapêutica direita e pode reduzir o risco de tem uma recaída nas crianças. “Por exemplo, no caso de uma predisposição hereditária para rupturas do ADN, as determinada quimioterapias ou radioterapia podem conduzir aos tumores secundários. Nesses casos, a primeira doença não deve ser tratada demasiado agressivelmente,” diz Stefan Pfister.

Source:
Journal reference:

Waszak, S., et al. (2020) Germline Elongator mutations in Sonic Hedgehog medulloblastoma. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2164-5.