Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo novo oferece indícios a porque o autismo é mais comum nos meninos do que nas meninas

Um estudo novo no neurônio oferece indícios a porque a desordem do espectro do autismo (ASD) é mais comum nos meninos do que nas meninas. Os institutos nacionais de cientistas da saúde encontraram que uma única mudança do ácido aminado no gene NLGN4, que foi ligado aos sintomas do autismo, pode conduzir esta diferença em alguns casos. O estudo foi conduzido no instituto nacional de NIH de desordens neurológicas e no curso (NINDS).

Pesquisadores conduzidos por Katherine Roche, Ph.D., um neurocientista em NINDS, comparado dois genes NLGN4, (um no cromossoma de X e um no cromossoma de Y), que são importantes para sinapses de estabelecimento e de manutenção, os pontos de comunicação entre os neurônios.

Cada pilha em nosso corpo contem dois cromossomas de sexo. As fêmeas têm dois cromossomas de X; os homens têm um X e um cromossoma de Y. Até aqui, sups-se que os genes de NLGN4X e de NLGN4Y, que codificam as proteínas que são 97% idênticos, funcionaram igualmente bem nos neurônios.

Mas usando uma variedade de tecnologia avançada que inclui a bioquímica, a biologia molecular, e as ferramentas da imagem lactente, o Dr. Roche e seus colegas descobriram que as proteínas codificadas por estes genes indicam funções diferentes. A proteína de NLGN4Y pode menos mover-se para a superfície da pilha nos neurónios e é conseqüentemente incapaz de montar e manter as sinapses, fazendo a difícil para que os neurônios enviem sinais a um outros. Quando os pesquisadores fixaram o erro nas pilhas em um prato, restauraram muita de sua função correcta.

Nós precisamos realmente de olhar mais com cuidado NLGN4X e NLGN4Y. As mutações em NLGN4X podem conduzir aos efeitos difundidos e potencial muito severos na função do cérebro, e o papel de NLGNY é ainda obscuro.”

Thien A. Nguyen, Ph.D., primeiro autor do estudo e aluno diplomado anterior no laboratório do Dr. Roche

A equipe do Dr. Roche encontrou que os problemas com NLGN4Y eram devido a um único ácido aminado. Os pesquisadores igualmente descobriram que a região que cerca esse ácido aminado em NLGN4X é sensível às mutações na população humana. Há um conjunto de variações encontradas nesta região nos povos com ASD e a inabilidade intelectual e estas mutações conduzem a um deficit na função para NLGN4X que é indistinguível de NLGN4Y.

Nas fêmeas, quando um dos genes de NLGN4X tem uma mutação, outra pode frequentemente compensar. Contudo, nos homens, as doenças podem ocorrer quando há uma mutação em NLGN4X porque não há nenhuma compensação de NLGN4Y.

O estudo actual sugere que se há uma mutação em NLGN4X, NLGN4Y não possa tomar sobre, porque é uma proteína funcional diferente. Se as mutações ocorrem nas regiões de NLGN4X que afectam os níveis da proteína, aquele pode conduzir aos sintomas autismo-relacionados que incluem deficits intelectuais. A incapacidade de NLGN4Y compensar mutações em NLGN4X pode ajudar a explicar porque os homens, que têm somente um cromossoma de X, tendem a ter uma incidência maior de NLGN4X-associated ASD do que fêmeas.

“O conhecimento sobre estas proteínas ajudará os doutores que tratam pacientes com as mutações em NLGN4X melhor para compreender seus sintomas,” disse o Dr. Roche.

Source:
Journal reference:

Nguyen, T.A., et al. (2020) A cluster of autism-associated variants on X-linked NLGN4X functionally resemble NLGN4Y. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2020.03.008.