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Las células cancerosas pancreáticas muertas de hambre de cisteína pueden inducir ferroptosis del tumor

Un nuevo estudio del centro médico de Irving de la Universidad de Columbia y del centro completo del cáncer de Herberto Irving sugiere que una composición en el revelado para una enfermedad rara de la piedra de riñón pueda tener potencial contra cáncer pancreático. La composición muere de hambre tumores de un aminoácido, la cisteína, que fue encontrada para ser crítica a la supervivencia de células cancerosas pancreáticas.

El estudio, conducto en ratones con el cáncer pancreático, fue publicado hoy en línea en la ciencia del gorrón.

Estos resultados muy nos animamos. El cáncer pancreático es una enfermedad únicamente mortífera, con una tasa de supervivencia media de apenas seis meses después de la diagnosis. Estamos en la desesperada necesidad de nuevos tratamientos.”

Kenneth P. Olive, doctorado, profesor adjunto del remedio en la universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y de cirujanos, pieza del HICCC, y autor mayor del estudio

La mayoría de los tumores pancreáticos ramp hacia arriba la producción de oxidantes que puedan matar a muchas células normales. Con todo, los tumores pancreáticos prosperan bajo estas condiciones tóxicas importando una gran cantidad de cisteína en sus células. Todas las células, incluyendo las células pancreáticas del tumor, utilizan la cisteína para fabricar las moléculas que desintoxican los oxidantes.

“Puesto que los tumores pancreáticos aparecen depender de la importación de la cisteína para su supervivencia, presumimos que puede ser que sea posible reducir incremento del tumor selectivamente apuntando este aminoácido,” a Olive dijimos.

Esa estrategia de morir de hambre a las células cancerosas pancreáticas de cisteína trabajó. Cuando el gen que controla la importación de la cisteína fue eliminado en ratones con el cáncer pancreático que se asemejaba de cerca a los tumores humanos, cortando el abastecimiento del cáncer de cisteína, el crecimiento parado los tumores y el tiempo de supervivencia mediano duplicados.

Los investigadores lograron resultados similares cuando los ratones fueron tratados con cysteinase--una droga experimental que analiza la cisteína en sangre. (Cysteinase está siendo desarrollado actualmente por los investigadores en el centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas para el tratamiento del cystinuria, un desorden genético raro en el cual los niveles del concentrado de la cisteína en la orina, causando piedras del riñón y del trecho urinario.)

Las células cancerosas pancreáticas humanas también aparecen ser relacionadas en la cisteína, los investigadores encontrados. Cuando el cysteinase fue agregado a las células cancerosas pancreáticas humanas en cultura del tejido, las células cancerosas murieron.

Papel del ferroptosis en cáncer pancreático

Cuando están muertas de hambre de la cisteína, las células de cánceres pancreáticos son matadas por un proceso llamado ferroptosis, los investigadores también encontrados. Ferroptosis es una forma de la muerte celular programada esa los resultados del daño de la oxidación a las membranas celulares. Descubierto recientemente por el investigador Brent Stockwell, profesor de ciencias biológicas, co-autor de la Universidad de Columbia en el nuevo papel, ferroptosis puede también ser aprovechado contra otros tipos de cáncer.

Las personas de la aceituna también trabajaron con un grupo de la Universidad de Michigan, llevada por el Dr. Costas Lyssiotis, y un grupo del instituto de Salk, llevado por el Dr. Geoffrey Wahl, a explorar los mecanismos celulares y moleculares detallados del ferroptosis en cáncer pancreático, en la esperanza que esta comprensión pudo llevar a las aproximaciones terapéuticas adicionales.

Las personas de la aceituna ahora están proyectando probar si el efecto del cysteinase puede ser magnificado combinándolas con otros tratamientos, incluyendo inmunoterapia.

“Aunque todavía no se sabe si los cánceres pancreáticos en pacientes son también susceptibles al ferroptosis del agotamiento de la cisteína,” la aceituna dice, “el revelado clínico del cysteinase para el tratamiento del cystinuria metabólico del desorden puede permitir que probemos la idea pronto.”

Uno de los aspectos más emocionantes del nuevo estudio es que el agotamiento de la cisteína no aparecía dañar las células sanas, normales. “Usted puede ser que se imagine que todas las células de su carrocería necesitan cada aminoácido igualmente, pero sabíamos de estudios anteriores que la mayoría de las células normales necesitan solamente niveles muy bajos de la cisteína,” decimos la aceituna. “Nuestra meta entera en el alcance de esta diferencia entre las células normales y las células cancerosas es desarrollar un tratamiento que sea tóxico al cáncer y tratarlo con suavidad en el descanso de la carrocería.”

Source:
Journal reference:

Badgley, M.A., et al. (2020) Cysteine depletion induces pancreatic tumor ferroptosis in mice. Science. doi.org/10.1126/science.aaw9872.