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Mécanisme moléculaire neuf qui règle les cellules de sentinelle du système immunitaire

L'étude de CNIC propose qu'il puisse être possible de réglementer le nombre et l'activité de ces macrophages avec des médicaments qui modulent le récepteur nucléaire RXR.

macrophage

Image : image de microscopie confocale montrant un macrophage péritonéal d'une souris manquant du rxr. L'image montre un teneur à haut pourcentage de lipides (vert) dans des vésicules acides (rouges). Crédits d'image : CNIC

Une équipe chez Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), travaillant en partenariat avec des chercheurs à l'hôpital de mont Sinaï à New York, a découvert un mécanisme moléculaire neuf assisté par les récepteurs nucléaires qui détermine l'identité et l'extension des macrophages--un des types de cellules qui agissent en tant que sentinelles immunisées dans le fuselage.

Le mécanisme neuf découvert affecte particulièrement les macrophages résidents dans les cavités séreuses, les cavités membrane-entourées qui joignent et protègent beaucoup d'organes. Les découvertes, aujourd'hui publié dans des transmissions de nature, pourraient avoir des implications importantes pour la demande de règlement des maladies qui affectent les cavités séreuses et les organes qu'ils contiennent, y compris beaucoup de cancers et infarctus du myocarde.

Les « macrophages sont des cellules de système immunitaire dont le fonctionnement principal est d'agir en tant que sentinelles dans le fuselage, la défendant contre des agents pathogènes. Les macrophages sont également importants pour l'homéostasie de mise à jour--le fonctionnement équilibré et stable des systèmes du fuselage--en éliminant des produits de déchets et des saletés de tissu du réglage de tissu, » a expliqué M. Mercedes Ricote, étudie le Coordinateur et le chef du récepteur nucléaire signalant le groupe au CNIC.

Ces dernières années, le travail de beaucoup de groupes a changé la compréhension d'origine et du règlement hémopoïétiques des macrophages. Ces études ont indiqué l'énorme hétérogénéité parmi des macrophages de tissu, selon leur origine embryonnaire ou hémopoïétique et sur les signes miroenvironmental qui modulent leur identité et maintenance dans la vie adulte. »

M. Mercedes Ricote, récepteur nucléaire signalant le groupe, CNIC

Il y a trois séreuses : le péritoine, qui couvre la cavité abdominale ; la plèvre, entourant les poumons ; et le péricarde, qui couvre le coeur. « Un des fonctionnements principaux des macrophages demeurant en ces cavités est de mettre à jour l'homéostasie en retirant les cellules mortes, » M. expliqué Ricote.

De plus, les études récentes ont expliqué que ces macrophages peuvent infiltrer les organes blessés adjacents, « produire d'une réaction rapide efficace de réglage qui est indépendant du recrutement des précurseurs de macrophage par l'intermédiaire de l'approvisionnement en sang. »

macrophageCrédits d'image : urfin/Shutterstock.com

L'étude de transmissions de nature a été aboutie par M. Ricote au CNIC et M. Miriam Merad à l'hôpital de mont Sinaï, et les premiers auteurs communs sont M. María Casanova (mont Sinaï) et M. María Piedad Menéndez (CNIC). L'étude explique que l'extension des macrophages péritonéaux après que la naissance et leur maintenance pendant la vie adulte soient réglées par le récepteur du rétinoïde X (RXR), un membre de la famille nucléaire de récepteur.

« RXR existe à l'intérieur des cellules, » M. expliqué Mª Piedad Menéndez, « où il trouve la présence des lipides et des dérivés de la vitamine A. Ces ligands activent RXR, déclenchant l'expression des gènes spécifiques qui règlent le développement, l'immunité, l'homéostasie, et le métabolisme. »

L'équipe de recherche a prouvé que RXR est exigé pour déterminer une population des macrophages dans les cavités séreuses des souris nouveau-nées en réglant leur prolifération. L'étude prouve également que RXR est important pour la survie de ces macrophages dans les adultes.

L'absence de RXR des macrophages de séreux-cavité a comme conséquence une accumulation massive de lipides toxiques qui détruit les cellules par un apoptose appelé de processus. »

M. María Piedad Menéndez, CNIC

Utilisant des modèles de cancer ovarien chez les souris, l'étude prouve que les macrophages péritonéaux peuvent infiltrer des tumeurs ovariennes et agir en tant que « macrophages tumeur-associés » que « supportez la croissance tumorale, » M. expliqué Ricote.

Les découvertes expliquent que la perte de fonctionnement de RXR mène à une diminution du nombre de macrophages dans la cavité péritonéale, ayant pour résultat une cotisation diminuée de ces macrophages à élever des tumeurs ovariennes, ralentissant l'étape progressive de la maladie. M. Ricote a mis l'accent sur que « les macrophages séreux de cavité représentent ainsi un objectif possible pour la demande de règlement des cancers qui affectent des organes dans les cavités séreuses. »

Les chercheurs sont particulièrement intéressés par la possibilité de moduler RXR avec des médicaments, y compris une partie qui sont actuel employées pour traiter le lymphome cutané. « Notre recherche pourrait avoir des implications pour la demande de règlement des maladies dans lesquelles les macrophages séreux de cavité contribuent à la progression de la maladie, telle que le cancer, ou au réglage du tissu endommagé, comme dans l'infarctus du myocarde.

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