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Nuovo meccanismo molecolare che regolamenta le celle della sentinella del sistema immunitario

Lo studio di CNIC suggerisce che possa essere possibile regolamentare il numero e l'attività di questi macrofagi con le droghe che modulano il ricevitore nucleare RXR.

macrofago

Immagine: immagine confocale di microscopia che mostra un macrofago peritoneale da un mouse che manca del rxr. L'immagine mostra un contenuto ad alta percentuale di lipidi (verde) in vescicole acide (rosse). Crediti di immagine: CNIC

Un gruppo al Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), lavorante in società con i ricercatori all'ospedale di monte Sinai in New York, ha scoperto un nuovo meccanismo molecolare mediato dai ricevitori nucleari che determina l'identità e l'espansione dei macrofagi--uno dei tipi delle cellule che fungono da sentinelle immuni nell'organismo.

Il meccanismo recentemente scoperto specificamente pregiudica i macrofagi residenti nelle intercapedini sierose, le intercapedini membrana-circondate che uniscono e proteggono molti organi. I risultati, pubblicati oggi nelle comunicazioni della natura, potrebbero avere implicazioni importanti per il trattamento delle malattie che pregiudicano le intercapedini sierose e gli organi che contengono, compreso molti cancri ed infarto miocardico.

“I macrofagi sono celle di sistema immunitario di cui la funzione principale è di fungere da sentinelle nell'organismo, difendente lo contro gli agenti patogeni. I macrofagi sono egualmente importanti per omeostasi di mantenimento--il funzionamento equilibrato e stabile dei sistemi dell'organismo--eliminando i residui ed i detriti del tessuto dalla riparazione del tessuto,„ ha spiegato il Dott. Mercedes Ricote, studiano il coordinatore e la testa del ricevitore nucleare che segnala il gruppo al CNIC.

Negli ultimi anni, il lavoro da molti gruppi ha cambiato la comprensione dell'origine e del regolamento emopoietici dei macrofagi. Questi studi hanno rivelato l'eterogeneità enorme fra i macrofagi del tessuto, secondo la loro origine embrionale o emopoietica e sui segnali miroenvironmental che modulano la loro identità e manutenzione nella vita adulta.„

Dott. Mercedes Ricote, ricevitore nucleare che segnala gruppo, CNIC

Ci sono tre membrane sierose: il peritoneo, che copre l'intercapedine addominale; la pleura, circondante i polmoni; ed il pericardio, che riguarda il cuore. “Una delle funzioni principali dei macrofagi che risiedono in queste intercapedini è di mantenere l'omeostasi eliminando le celle morte,„ il Dott. spiegato Ricote.

Inoltre, gli studi recenti hanno dimostrato che questi macrofagi possono infiltrarsi negli organi feriti adiacenti, “la generazione della risposta rapida efficace della riparazione che è indipendente dall'assunzione dei precursori del macrofago via l'offerta di sangue.„

macrofagoCrediti di immagine: urfin/Shutterstock.com

Lo studio di comunicazioni della natura piombo dal Dott. Ricote al CNIC e dal Dott. Miriam Merad all'ospedale di monte Sinai ed i primi autori uniti sono il Dott. María Casanova (monte Sinai) ed il Dott. María Piedad Menéndez (CNIC). Lo studio dimostra che l'espansione dei macrofagi peritoneali dopo che la nascita e la loro manutenzione durante la vita adulta sono gestite dal ricevitore retinoid di X (RXR), un membro della famiglia nucleare del ricevitore.

“RXR esiste all'interno delle celle,„ il Dott. spiegato Mª Piedad Menéndez, “dove individua la presenza di lipidi e di derivati di vitamina A. Questi leganti attivano RXR, avviante l'espressione dei geni specifici che gestiscono lo sviluppo, l'immunità, l'omeostasi ed il metabolismo.„

Il gruppo di ricerca ha indicato che RXR è richiesto di stabilire una popolazione dei macrofagi nelle intercapedini sierose dei mouse neonati gestendo la loro proliferazione. Lo studio egualmente indica che RXR è importante per la sopravvivenza di questi macrofagi in adulti.

L'assenza di RXR dai macrofagi dell'sieroso-intercapedine provoca una capitalizzazione massiccia dei lipidi tossici che uccide le celle con un trattamento chiamato apoptosis.„

Dott. María Piedad Menéndez, CNIC

Facendo uso dei modelli di cancro ovarico in mouse, lo studio indica che i macrofagi peritoneali possono infiltrarsi nei tumori ovarici e fungere da “macrofagi tumore-associati„ che “sostenga la crescita del tumore,„ il Dott. spiegato Ricote.

I risultati dimostrano che la perdita di funzione di RXR piombo ad una diminuzione nel numero dei macrofagi nell'intercapedine peritoneale, con conseguente contributo in diminuzione di questi macrofagi a coltivare i tumori ovarici, rallentante la progressione della malattia. Il Dott. Ricote ha sottolineato che “i macrofagi sierosi dell'intercapedine rappresentano così un obiettivo possibile per il trattamento dei cancri che pregiudicano gli organi nelle intercapedini sierose.„

I ricercatori sono particolarmente interessati nella possibilità di modulazione del RXR con le droghe, compreso alcuno che corrente sia usato per trattare i linfomi cutanei. “La nostra ricerca potrebbe avere implicazioni per il trattamento delle malattie in cui i macrofagi sierosi dell'intercapedine contribuiscono alla progressione di malattia, quale cancro, o alla riparazione del tessuto nocivo, come nell'infarto miocardico.

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