Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Mecanismo molecular novo que regula as pilhas da sentinela do sistema imunitário

O estudo de CNIC sugere que possa ser possível regular o número e a actividade destes macrófagos com drogas que modulam o receptor nuclear RXR.

macrófago

Imagem: imagem confocal da microscopia que mostra um macrófago peritoneal de um rato que falta o rxr. A imagem mostra um índice alto do lipido (verde) nas vesículas ácidas (vermelhas). Créditos de imagem: CNIC

Uma equipe no Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), trabalhando em parceria com pesquisadores no hospital do monte Sinai em New York, descobriu um mecanismo molecular novo negociado pelos receptors nucleares que determinasse a identidade e a expansão dos macrófagos--um dos tipos da pilha que actuam como sentinelas imunes no corpo.

O mecanismo recentemente descoberto afecta especificamente os macrófagos residentes nas cavidades sorosos, as cavidades membrana-cercadas que encerram e protegem muitos órgãos. Os resultados, publicados hoje em comunicações da natureza, poderiam ter implicações importantes para o tratamento das doenças que afectam as cavidades sorosos e os órgãos que contêm, incluindo muitos cancros e enfarte do miocárdio.

Os “macrófagos são as pilhas de sistema imunitário cuja a função principal é actuar como sentinelas no corpo, defendendo o contra os micróbios patogénicos. Os macrófagos são igualmente importantes para a homeostase de manutenção--o funcionamento equilibrado e estável dos sistemas do corpo--eliminando restos da produção e restos do tecido do reparo do tecido,” explicou o Dr. Mercedes Ricote, estudam o coordenador e a cabeça do receptor nuclear que sinaliza o grupo no CNIC.

Nos últimos anos, o trabalho de muitos grupos mudou a compreensão da origem e do regulamento hemopoiéticos dos macrófagos. Estes estudos revelaram a heterogeneidade enorme entre macrófagos do tecido, segundo sua origem embrionária ou hemopoiética e nos sinais miroenvironmental que modulam suas identidade e manutenção na vida adulta.”

Dr. Mercedes Ricote, receptor nuclear que sinaliza o grupo, CNIC

Há três membranas sorosos: o peritônio, que cobre a cavidade abdominal; a pleura, cercando os pulmões; e o pericárdio, que cobre o coração. “Uma das funções principais dos macrófagos que residem nestas cavidades é manter a homeostase removendo as pilhas inoperantes,” Dr. explicado Ricote.

Além, os estudos recentes demonstraram que estes macrófagos podem infiltrar órgãos feridos adjacentes, a “geração de uma resposta rápida eficaz do reparo que fosse independente do recrutamento de precursores do macrófago através do fluxo sanguíneo.”

macrófagoCréditos de imagem: urfin/Shutterstock.com

O estudo das comunicações da natureza foi conduzido pelo Dr. Ricote no CNIC e pelo Dr. Miriam Merad no hospital do monte Sinai, e os primeiros autores comum são Dr. María Casanova (monte Sinai) e Dr. María Piedad Menéndez (CNIC). O estudo demonstra que a expansão de macrófagos peritoneals depois que o nascimento e sua manutenção durante a vida adulta são controlados pelo receptor retinoid de X (RXR), um membro da família nuclear do receptor.

“RXR existe no interior das pilhas,” Dr. explicado Mª Piedad Menéndez, “onde detecta a presença de lipidos e de derivados da vitamina A. Estas ligantes activam RXR, provocando a expressão dos genes específicos que controlam a revelação, a imunidade, a homeostase, e o metabolismo.”

A equipa de investigação mostrou que RXR está exigido estabelecer uma população dos macrófagos nas cavidades sorosos de ratos recém-nascidos controlando sua proliferação. O estudo igualmente mostra que RXR é importante para a sobrevivência destes macrófagos nos adultos.

A ausência de RXR dos macrófagos da soroso-cavidade conduz a uma acumulação maciça de lipidos tóxicos que mate as pilhas com um processo chamado apoptosis.”

Dr. María Piedad Menéndez, CNIC

Usando modelos do cancro do ovário nos ratos, o estudo mostra que os macrófagos peritoneals podem infiltrar tumores ovarianos e actuar como “os macrófagos tumor-associados” que “apoie o crescimento do tumor,” Dr. explicado Ricote.

Os resultados demonstram que a perda de função de RXR conduz a uma diminuição no número de macrófagos na cavidade peritoneaa, tendo por resultado uma contribuição diminuída destes macrófagos a crescer tumores ovarianos, retardando a progressão da doença. O Dr. Ricote sublinhou que “os macrófagos sorosos da cavidade representam assim um alvo possível para o tratamento dos cancros que afectam órgãos nas cavidades sorosos.”

Os pesquisadores estão especialmente interessados na possibilidade de modular RXR com drogas, incluindo algum que é usado actualmente para tratar linfomas cutâneos. “Nossa pesquisa poderia ter implicações para o tratamento das doenças em que os macrófagos sorosos da cavidade contribuem à progressão da doença, tal como o cancro, ou ao reparo do tecido danificado, como no enfarte do miocárdio.

Source: