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Nuevo mecanismo molecular que regula las células del centinela del sistema inmune

El estudio de CNIC sugiere que pueda ser posible regular el número y la actividad de estos macrófagos con las drogas que modulan el receptor nuclear RXR.

macrófago

Imagen: imagen confocal de la microscopia que muestra un macrófago peritoneal de un ratón que falta el rxr. La imagen muestra un alto contenido del lípido (verde) en las vesículas ácidas (rojas). Haber de imagen: CNIC

Las personas en Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), trabajando en colaboración con investigadores en el hospital del monte Sinaí en Nueva York, han descubierto un nuevo mecanismo molecular mediado por los receptores nucleares que determina la identidad y la extensión de macrófagos--uno de los tipos de la célula que actúan como centinelas inmunes en la carrocería.

El mecanismo nuevamente descubierto afecta específicamente a los macrófagos residentes en las cavidades serosas, las cavidades membrana-rodeadas que incluyen y protegen muchos órganos. Las conclusión, publicadas hoy en comunicaciones de la naturaleza, podrían tener implicaciones importantes para el tratamiento de las enfermedades que afectan a las cavidades serosas y a los órganos que contienen, incluyendo muchos cánceres e infarto del miocardio.

Los “macrófagos son las células del inmune-sistema cuya función principal es actuar como centinelas en la carrocería, defendiéndolo contra patógeno. Los macrófagos son también importantes para el homeostasis que mantiene--el funcionamiento equilibrado y estable de los sistemas de la carrocería--eliminando los residuos y los escombros del tejido de la reparación del tejido,” explicó al Dr. Mercedes Ricote, estudian el coordinador y al jefe del receptor nuclear que hacía señales al grupo en el CNIC.

Estos últimos años, el trabajo de muchos grupos ha cambiado la comprensión del origen y de la regla hemopoyéticos de macrófagos. Estos estudios han revelado heterogeneidad enorme entre macrófagos del tejido, dependiendo de su origen embrionario o hemopoyético y en las señales miroenvironmental que modulan su identidad y mantenimiento en vida adulta.”

El Dr. Mercedes Ricote, receptor nuclear que hace señales el grupo, CNIC

Hay tres membranas serosas: el peritoneo, que reviste la cavidad abdominal; la pleura, rodeando los pulmones; y el pericardio, que reviste el corazón. “Una de las funciones principales de los macrófagos que residen en estas cavidades es mantener homeostasis quitando las células muertas,” el Dr. explicado Ricote.

Además, los estudios recientes han demostrado que estos macrófagos pueden infiltrar órganos heridos adyacentes, “generar una reacción rápida efectiva de la reparación que es independiente del reclutamiento de los precursores del macrófago vía el abastecimiento de sangre.”

macrófagoHaber de imagen: urfin/Shutterstock.com

El estudio de las comunicaciones de la naturaleza fue llevado por el Dr. Ricote en el CNIC y el Dr. Miriam Merad en el hospital del monte Sinaí, y los primeros autores comunes son el Dr. María Casanova (monte Sinaí) y el Dr. María Piedad Menéndez (CNIC). El estudio demuestra que la extensión de macrófagos peritoneales después de que el nacimiento y su mantenimiento durante vida adulta sean controlados por el receptor retinoide de X (RXR), pieza de la familia nuclear del receptor.

“RXR existe dentro de las células,” el Dr. explicado Mª Piedad Menéndez, “donde descubre la presencia de lípidos y de derivados de la vitamina A. Estos ligands activan RXR, accionando la expresión de los genes específicos que controlan el revelado, la inmunidad, el homeostasis, y el metabolismo.”

El equipo de investigación mostró que RXR es requerido establecer una población de macrófagos en las cavidades serosas de ratones recién nacidos controlando su proliferación. El estudio también muestra que RXR es importante para la supervivencia de estos macrófagos en adultos.

La ausencia de RXR de macrófagos de la seroso-cavidad da lugar a una acumulación masiva de lípidos tóxicos que mate a las células con un proceso llamado apoptosis.”

El Dr. María Piedad Menéndez, CNIC

Usando modelos del cáncer ovárico en ratones, el estudio muestra que los macrófagos peritoneales pueden infiltrar tumores ováricos y actuar como “macrófagos tumor-asociados” que “soporte el incremento del tumor,” el Dr. explicado Ricote.

Las conclusión demuestran que la baja de la función de RXR lleva a una disminución del número de macrófagos en la cavidad peritoneal, dando por resultado una contribución disminuida de estos macrófagos a crecer tumores ováricos, reduciendo la progresión de la enfermedad. El Dr. Ricote acentuó que los “macrófagos serosos de la cavidad representan así un objetivo posible para el tratamiento de los cánceres que afectan a órganos en las cavidades serosas.”

Los investigadores están especialmente interesados en la posibilidad de modular RXR con las drogas, incluyendo alguno que se utilice actualmente para tratar linfomas cutáneos. “Nuestra investigación podría tener implicaciones para el tratamiento de las enfermedades en las cuales los macrófagos serosos de la cavidad contribuyen a la progresión de la enfermedad, tal como cáncer, o a la reparación del tejido dañado, como en el infarto del miocardio.

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