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Doença de Alzheimer: níveis altos do amyloid ligados à doença adiantada

Um estudo novo publicado na neurologia do JAMA do jornal parece em abril de 2020 indicar que uns níveis mais altos do amyloid do cérebro representam a doença de Alzheimer adiantada (AD).

Que é amyloid?

Amyloid-beta é um biomarker significativo do ANÚNCIO. Um biomarker é “uma característica que possa objetiva ser medida e avaliado como um indicador de um processo normal ou patológico, ou como uma medida da resposta à terapia,” de acordo com o grupo de trabalho 2001 do Biomarker. O uso do amyloid e outros biomarkers anunciaram a SHIFT do projecto experimental do ANÚNCIO da avaliação da doença clìnica evidente à detecção de ANÚNCIO adiantado, para a alteração da doença e o tratamento.

O beta peptid do amyloid, chapas do amyloid que crescem em um neurônio. Consiste em aproximadamente 30 ácidos aminados e os agregados às chapas do amyloid, de que podem danificar e matar os neurônios. Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock
O peptide do beta-amyloid, chapas do amyloid que crescem em um neurônio. Consiste em aproximadamente 30 ácidos aminados e os agregados às chapas do amyloid, de que podem danificar e matar os neurônios. Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock

Com o uso dos biomarkers, os investigador vieram apreciar a série contínua de mudanças bioquímicas e patológicas que ocorrem no ANÚNCIO. Há uma evidência para apoiar a hipótese que o ANÚNCIO começa com as mudanças pré-clínicas, que progride então firmemente às fases clínicas atrasadas, a saber, demência. Assim, a revelação da droga tem deslocado agora do tratamento da demência adiantada e atrasada a impedir a progressão da doença nas fases iniciais, e para impedir que todos os sintomas emerjam de todo alterando o processo subjacente da doença.

Amyloid-beta é um de diversos produtos de decomposição de uma proteína maior chamada proteína do precursor do amyloid. Um destes formulários é chamado o beta-amyloid 42 e acumula entre os neurônios sob a forma das chapas. Este acúmulo interrompe o funcionamento da pilha.

O Amyloid é associado com uma outra proteína anormal chamada a tau, que ocorre sob a forma dos emaranhados neurofibrillary. A tau é associada tipicamente com os microtubules, que são peça do esqueleto da pilha e caminhos intracelulares do transporte. As mudanças na composição quimica da tau fazem com que quebre livre dos microtubules e adira a outras moléculas da tau. Em conseqüência, as roscas da tau são formadas, que terminam acima nos emaranhados dentro das pilhas de nervo do cérebro. Tais emaranhados inibem o transporte neuronal, privando o neurônio da nutrição, e privando o neurônio da potência comunicar-se livremente e eficazmente através das sinapses.

Enquanto os níveis do amyloid aumentam dentro do cérebro, talvez indicativo de maiores níveis de inflamação dentro do cérebro, um nível crítico está alcançado, em que os emaranhados da tau do ponto propagam ràpida durante todo o cérebro.

Uma razão pela qual a inflamação é ligada ao acúmulo do amyloid é a acumulação de microglia anormal e de astrocytes, ambas as pilhas glial estadas relacionadas com a remoção do desperdício, restos, e proteínas indesejáveis. Isto, por sua vez, pode ser devido aos defeitos genéticos ambiental-negociados.

Os dados os mais adiantados do tratamento do Anti-Amyloid no estudo assintomático da doença de Alzheimer (A4) olham como se a acumulação do amyloid no cérebro espelha o ANÚNCIO adiantado. Quando o indivíduo é assintomático ou não tem nenhuma característica clínica, um de mais alto nível do amyloid está ligado para abaixar contagens no teste cognitivo, em uns antecedentes familiares da doença, e em uma diminuição na função cognitiva diária. Os dados estão agora livremente disponíveis a todos os pesquisadores.

A experimentação A4 é uma experimentação da prevenção que comece em 2014 e termine ao fim de 2022. É visada que identifica a eficácia do solanezumab da droga do anticorpo monoclonal em impedir ou em tratar a diminuição cognitiva, para o uso em povos cognitiva normais com os níveis altos do amyloid. O Amyloid é considerado por muitos cientistas ser a característica do ANÚNCIO. Tem sido o foco de muitas experimentações que procuram identificar tratamentos para os povos que mostram características da doença.

O estudo era motivado pela necessidade de encontrar se as experimentações precedentes “estavam intervindo demasiado tarde no processo da doença para ser eficazes.” Este foi um problema significativo com experimentações mais velhas que visam o ANÚNCIO. O pesquisador Richard J. Hodes diz, “A4 está abrindo caminho no campo porque visa a acumulação do amyloid em uns adultos mais velhos em risco da demência se tornando antes do início dos sintomas.”

O estudo

A experimentação A4 recrutou participantes na classe etária de 65-85 anos, que era cognitiva normal mas teve níveis altos do amyloid. Seleccionaram primeiramente sobre 15.000 povos que eram interessados e selecionados sobre 6700 povos como voluntários. Realizaram então o teste cognitivo, avaliações clínicas, e estudos genéticos. Nestes círculos, 2.777 participantes foram encontrados inelegíveis.

O passo seguinte incluiu aproximadamente 4.500 participantes, em quem os pesquisadores realizaram o tomografia de emissão de positrão do amyloid (PET). O alvo era avaliar a acumulação do amyloid dentro do cérebro. As varreduras mostraram que aproximadamente 1.300 indivíduos tiveram níveis altos do amyloid. Os dados em todos os indivíduos feitos a varredura foram feitos a aberto-acesso. Isto deve ajudar a aumentar o recrutamento de outras experimentações do ANÚNCIO em termos de uma selecção mais eficiente.

Estes foram incluídos na seguinte rodada. Estes eram todos os povos com habilidades cognitivas normais que tiveram níveis altos do amyloid do cérebro. No que diz respeito à capacidade da varredura para seleccionar povos com amyloid mas nenhuns sintomas, o cientista Laurie Ryan diz, “em 2014, A4 era um estudo primeiro--seu-amável. Antes da disponibilidade do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO do amyloid, outros ensaios clínicos deescolha de objectivos podem ter testado terapias alguns povos que não tiveram o amyloid.”

Os dados actuais indicam, nas palavras de Ryan, “A4 demonstram que as experimentações da prevenção podem registrar indivíduos de alto risco -- povos com os biomarkers para Alzheimer que são cognitiva normais. Finalmente, as aproximações da medicina da precisão serão essenciais.” A base racional para esta é que o ANÚNCIO nunca terá um tratamento universal aplicável devido às combinações diferentes de factores de risco que exigem terapias personalizadas.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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