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Enfermedad de Alzheimer: altos niveles amiloideos conectados a la enfermedad temprana

Un nuevo estudio publicado en la neurología del JAMA del gorrón parece en abril de 2020 indicar que los niveles amiloideos de un cerebro más alto representan la enfermedad de Alzheimer temprana (AD).

¿Cuál es amiloideo?

Amiloide-beta es un biomarker importante del ANUNCIO. Un biomarker es “una característica que se puede medir y evaluar objetivo como indicador de un proceso normal o patológico, o como dimensión de la reacción a la terapia,” según el grupo de trabajo 2001 del Biomarker. El uso del amiloide y otros biomarkers anunciaron el movimiento del diseño de ensayo del ANUNCIO de la evaluación de la enfermedad clínico evidente a la detección del ANUNCIO temprano, para la modificación de la enfermedad y el tratamiento.

El peptid amiloideo beta, placas amiloideas que crecen en una neurona. Consiste en cerca de 30 aminoácidos y los agregados a las placas amiloideas, de que pueden dañar y matar a las neuronas. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock
El péptido del beta-amiloide, placas amiloideas que crecen en una neurona. Consiste en cerca de 30 aminoácidos y los agregados a las placas amiloideas, de que pueden dañar y matar a las neuronas. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock

Con el uso de biomarkers, los investigadores han venido apreciar la serie continua de cambios bioquímicos y patológicos que ocurren en ANUNCIO. Hay pruebas para soportar la hipótesis que el ANUNCIO comienza con los cambios preclínicos, que entonces progresa constantemente a los últimos escenarios clínicos, a saber, demencia. Así, el revelado de la droga ahora ha cambio del tratamiento de la demencia temprana y última a prevenir la progresión de la enfermedad en los primeros tiempos, y evitar que cualquier síntoma emerja en absoluto modificando el proceso subyacente de la enfermedad.

Amiloide-beta es uno de varios productos de descomposición de una proteína más grande llamada proteína amiloidea del precursor. Una de estas formas se llama el beta-amiloide 42 y acumula entre las neuronas bajo la forma de placas. Esta acumulación rompe el funcionamiento de la célula.

El amiloide se asocia a otra proteína anormal llamada el tau, que ocurre bajo la forma de enredos neurofibrillary. El Tau se asocia típicamente a los microtubules, que son parte del esqueleto de la célula y caminos intracelulares del transporte. Los cambios en la composición química del tau la hacen romperse libremente de los microtubules y adherirse a otras moléculas del tau. Como consecuencia, se forman las roscas del tau, que terminan hacia arriba en enredos dentro de las células nerviosas del cerebro. Tales enredos inhiben el transporte neuronal, privando la neurona de la nutrición, y privando la neurona de la potencia de comunicar libremente y efectivo vía sinapsis.

Mientras que los niveles amiloideos aumentan dentro del cerebro, quizás indicativo de mayores niveles de inflamación dentro del cerebro, se alcanza un nivel crítico, en el cual el tau del punto enreda rápidamente la propagación en el cerebro.

Una razón por la que la inflamación se conecta a la acumulación amiloidea es la acumulación de microglia anormal y de astrocytes, ambas células glial referidas al retiro del desecho, escombros, y proteínas indeseadas. Esto, a su vez, puede ser debido a los defectos genéticos ambiental-mediados.

Los datos más tempranos del tratamiento del Anti-Amiloide en estudio asintomático de la enfermedad de Alzheimer (A4) observan como si sea amiloideo acumúlese en el ANUNCIO temprano de los espejos del cerebro. Cuando el individuo es asintomático o no tiene ninguna característica clínica, un de alto nivel del amiloide se conecta para bajar muescas en la prueba cognoscitiva, antecedentes familiares de la enfermedad, y una disminución en la función cognoscitiva diaria. Los datos están libremente disponibles ahora para todos los investigadores.

La juicio A4 es una juicio de la prevención que comenzó en 2014 y terminará a finales de 2022. Se dirige que determina la eficacia del solanezumab de la droga del anticuerpo monoclonal en la prevención o tratar de la disminución cognoscitiva, para el uso en gente cognoscitivo normal con los altos niveles amiloideos. El amiloide es considerado por muchos científicos ser la característica del ANUNCIO. Tiene sido el foco de muchas juicios que intentan determinar los tratamientos para la gente que muestra las características de la enfermedad.

El estudio fue motivado por la necesidad de descubrir si las juicios anteriores “intervenían demasiado tarde en el proceso de la enfermedad para ser efectivas.” Esto ha sido un problema importante con más viejas juicios que apuntan el ANUNCIO. El investigador Richard J. Hodes dice, “A4 está promoviendo en el campo porque apunta la acumulación amiloidea en más viejos adultos en riesgo de demencia que se convierte antes del inicio de síntomas.”

El estudio

La juicio A4 reclutó a participantes en la categoría de edad de 65-85 años, que eran cognoscitivo normales pero tenía altos niveles amiloideos. Primero revisaron sobre 15.000 personas que eran interesadas y seleccionadas sobre 6700 personas como voluntarios. Entonces realizaron la prueba cognoscitiva, evaluaciones clínicas, y estudios genéticos. En estos cartuchos, encontraron a 2.777 participantes inelegibles.

El paso siguiente incluyó a cerca de 4.500 participantes, en quienes los investigadores realizaron la tomografía por emisión de positrones amiloidea (PET). El objetivo era fijar la acumulación amiloidea dentro del cerebro. Las exploraciones mostraron que cerca de 1.300 individuos tenían altos niveles amiloideos. Los datos sobre todos los individuos explorados fueron hechos abierto-acceso. Esto debe ayudar a aumentar el reclutamiento de otras juicios del ANUNCIO en términos de investigación más eficiente.

Éstos fueron incluidos en la siguiente ronda. Éstas eran toda la gente con las habilidades cognoscitivas normales que tenían altos niveles del amiloide del cerebro. En cuanto a la capacidad de la exploración de escoger a gente con amiloide pero ningunos síntomas, el científico Laurie Ryan dice, “en 2014, A4 era un estudio primero-de-su-bueno. Antes de la disponibilidad del ANIMAL DOMÉSTICO amiloideo, otras juicios clínicas de amiloide-alcance pudieron haber probado terapias en algunas personas que no tenían amiloide.”

Los datos actuales indican, en las palabras de Ryan, “A4 demuestran que las juicios de la prevención pueden alistar a individuos de alto riesgo -- gente con los biomarkers para Alzheimer que son cognoscitivo normales. Final, las aproximaciones del remedio de la precisión serán esenciales.” El análisis razonado para esto es que el ANUNCIO nunca tendrá un tratamiento universal aplicable debido a las diversas combinaciones de los factores de riesgo que exigen terapias modificadas para requisitos particulares.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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