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A droga experimental APN01 impede a infecção COVID-19 no laboratório

Com o mundo prendido com a pandemia COVID-19 causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), há uma precipitação frenético para encontrar uma droga eficaz que possa ser usada para tratar a doença.

Os pesquisadores da universidade do Columbia Britânica, em colaboração com outro, encontraram uma droga experimental que pudesse inibir o vírus SARS-CoV-2 de contaminar pilhas de anfitrião. Seu estudo intitulado, “inibição das infecções SARS-CoV-2 em tecidos humanos projetados usando o ser humano solúvel ACE2 da clínico-categoria,” foi publicado na introdução a mais atrasada da pilha do jornal.

Nas culturas celulares analisadas no estudo actual, hrsACE2 inibiu a carga do coronavirus por um factor de 1,000-5,000. Crédito: IMBA/Tibor Kulcsar
Nas culturas celulares analisadas no estudo actual, hrsACE2 inibiu a carga do coronavirus por um factor de 1,000-5,000. Crédito: IMBA/Tibor Kulcsar

Que eram os destaques do estudo?

Até à data de hoje, o 6 de abril de 2020th , o vírus afectou 1.341.907 indivíduos no mundo inteiro e é matado 74.476. Muitas destas mortes foram causadas por ferimento de pulmão severo.

O Dr. Josef Penninger, o líder do estudo, e sua equipe estão trabalhando em maneiras de inibir a capacidade de SARS-CoV-2 contaminar pilhas de anfitrião humanas. Escrevem aquele em seu estudo precedente, tinham explicado o mecanismo da infecção causado por este vírus e como angiotensin-converter o receptor da enzima 2 (ACE2) joga um papel vital na infecção. A enzima ACE2 tem a capacidade proteger os pulmões de ferimento causado pelo vírus. Isto igualmente forneceu uma explicação em relação ao dano de pulmão severo, a falha respiratória, o rim e os vasos sanguíneos, e a morte eventual vista em alguns dos indivíduos.

A equipe escreveu que o receptor ACE2 e a interacção SARS-CoV-2 poderiam ser uma das áreas críticas para alvos da droga desde que este é vital para que o vírus contamine as pilhas de anfitrião humanas. Especulam que o solúvel de recombinação humano ACE2 (hrsACE2) poderia ser vital obstruir a invasão da pilha de anfitrião pelo SARS CoV-2.

Penninger, um professor na faculdade de UBC de medicina, director das ciências da vida institui e a cadeira da pesquisa de Canadá 150 na genética funcional em UBC, disse, “nós somos esperançosos nossos resultados temos implicações para a revelação de uma droga nova para o tratamento desta pandemia inaudita.” Adicionou, de “hastes este trabalho de uma colaboração surpreendente entre pesquisadores académicos e empresas, incluindo o grupo gastrintestinal do Dr. Ryan Conder em tecnologias de STEMCELL em Vancôver, Nuria Monserrate na Espanha, afastamento cilindro/rolo. Haibo Zhang e arte Slutsky equipe infecciosa da biologia de Toronto e especialmente de Ali Mirazimi na Suécia, que tem trabalhado tirelessly dia e noite por semanas para compreender melhor a patologia desta doença e para fornecer opções terapêuticas da descoberta.”

Que foi feito?

Penninger e sua equipe da universidade de toronto e do instituto da biologia molecular em Viena tentaram encontrar a relação entre a doença cardiovascular, o dano de pulmão, e a proteína. Explicaram aquele presentemente, não há nenhuma droga do antiviral que pode definitiva matar o vírus, e esta aproximação nova poderia ser a única opção.

O Dr. Arte Slutsky, um cientista no centro de pesquisa de Keenan para a ciência biomedicável do hospital de St Michael e professor na universidade de toronto, que era parte deste estudo explicado, “nosso estudo novo fornece a evidência directa muito tão necessária que uma droga -- APN01 chamado (enzima deconversão solúvel de recombinação humana 2 - hrsACE2) -- para ser testado logo nos ensaios clínicos pelo Biologics europeu de Apeiron da empresa de Biotech, é útil como uma terapia antivirosa para COVID-19.”

APN01 é um Angiotensin humano de recombinação que converte a enzima 2 (rhACE2) sob a revelação Phase-2 clínica em ALI (ferimento de pulmão agudo) e em PAH (hipertensão arterial Pulmonal). Recentemente, ACE2 foi mostrado para ser o receptor celular da entrada para o coronavirus novo SARS-CoV-2. Conseqüentemente APEIRON iniciou agora um estudo clínico da fase II em Áustria, em Alemanha, e em Dinamarca para o tratamento de COVID-19 e está planeando um estudo clínico em China nos pacientes contaminados com SARS-CoV-2. Biologics AG de APEIRON.

Para este estudo, a equipe usada biomedicàvel projectou organoids no laboratório que imitou vasos sanguíneos e rins humanos. Estes são essencialmente grupos de pilhas que actuam como o órgão inteiro dentro do corpo humano e são crescidos das células estaminais humanas. Nestes organoids, a equipe então usou hrsACE2 e encontrou que poderia impedir a entrada do coronavirus nas pilhas de anfitrião. A diminuição na carga viral que afeta as pilhas de anfitrião era por um factor de 1,000-5,000, elas escreveu.

Núria Monserrate, professor no instituto para a tecnologia biológica de Catalonia na Espanha, parte de ICREA da equipe, adicionada, “usando organoids permite que nós testem nos tratamentos muito ágeis de uma maneira que estão sendo usados já para outras doenças, ou que são próximos à validação. Nestes momentos em que o tempo é organoids curtos, humanos ganhe o tempo que nós gastaríamos para testar uma droga nova no ajuste humano.”

Para este estudo, usaram um paciente sueco que testasse o positivo para COVID-19 ao princípio de fevereiro de 2020. O vírus SARS-CoV-2 foi isolado das amostras nasopharyngeal do paciente. Cresceram o vírus nas pilhas de Vero E6 e olharam sua seqüência genética usando arranjar em seqüência da próxima geração (número de adesão MT093571 de Genbank).

Que foi encontrado?

Os pesquisadores escreveram, “aqui nós mostram que a clínico-categoria hrsACE2 reduziu a recuperação SARS-CoV-2 das pilhas de Vero por um factor de 1,000-5,000.” Adicionaram aquele que usa um equivalente do rato que rsACE2 nas pilhas teve não tal efeito inibitório do vírus nos organoids humanos. Adicionam, “nós igualmente mostramos que SARS-CoV-2 pode directamente contaminar os organoids humanos projetados do vaso sanguíneo e os organoids humanos do rim, que podem ser inibidos por hrsACE2.”

Escreveram, “hrsACE-2 pode inibir a infecção SARS-CoV-2 em uma maneira dependente da dose hrsACE2 tem-se submetido ao teste da fase clínica 1 e da fase 2 e está sendo considerado já para o tratamento de COVID-19.”

Para este estudo, encontraram a eficácia da clínico-categoria hrsACE2. Contaminaram as pilhas Vero-E6 com cargas virais diferentes de SARS-CoV-2. Nomearam-nos “103 unidades deformação (PFUs; MOI 0,02), 105 PFUs (MOI 2), e 106 PFUs (MOI 20),” respectivamente. Infecção das pilhas depois que uma hora da administração de hrsACE2 seguido pelo lavagem e pela incubação sem o hrsACE2 mostrou que em 15 horas de cargo-infecção, havia uma infecção SARS-CoV-2 significativa nas pilhas. Testaram o RNA viral nas pilhas usando o qRT-PCR.

Conclusões e implicações

Penninger adicionou, “o vírus que causa COVID-19 é um irmão próximo ao primeiro vírus do SARS. Nossos trabalhos anteriores ajudaram a identificar ràpida ACE2 como a porta da entrada para SARS-CoV-2, que explica muito sobre a doença. Agora nós sabemos que um formulário solúvel de ACE2 que trava o vírus poderia ser certamente uma terapia muito racional que vise especificamente a porta o vírus deve tomar para nos contaminar. Há uma esperança para esta pandemia horrívea.”

A equipe conclui aquela como tal, ele não pode ser prevista que os efeitos do hrsACE2 permaneceriam os mesmos durante o curso inteiro da doença. O que pode ser visto é a prevenção do vírus de contaminar pilhas de anfitrião, escreveu. Igualmente advertem que este estudo não testou o efeito da droga experimental em organoids do pulmão, e como os pulmões são um dos órgãos principais que são danificados, o estudo precisa uma exploração mais adicional. Também, as experimentações humanas são necessários considerar o efeito da droga em pacientes reais de COVID-19. Assinam fora, “para endereçar estas edições, uns estudos mais adicionais são necessários iluminar in vitro e in vivo o efeito de hrsACE2 em estados avançados de infecção.”

O estudo foi financiado pelo governo federal canadense.

Sources:
Journal reference:
  • Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2, Vanessa Monteil, Hyesoo Kwon, Patricia Prado, Astrid Hagelkrüys, Reiner A. Wimmer, Martin Stahl, Alexandra Leopoldi, Elena Garreta, Carmen Hurtado del Pozo, Felipe Prosper, J.P. Romero, Gerald Wirnsberger, Haibo Zhang, Arthur S. Slutsky, Ryan Conder, Nuria Montserrat,, Ali Mirazimi, Josef M. Penninger - https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00739.pdf
Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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