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La droga experimental APN01 previene la infección COVID-19 en el laboratorio

Con el mundo apretado con el pandémico COVID-19 causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, hay una embestida frenética para encontrar una droga efectiva que se pueda utilizar para tratar la enfermedad.

Los investigadores de la universidad de la Columbia Británica, en colaboración con otras, han encontrado una droga experimental que puede inhibir el virus SARS-CoV-2 de infectar las células huesped. Su estudio titulado, “inhibición de las infecciones SARS-CoV-2 en tejidos humanos dirigidos usando el ser humano soluble ACE2 de la clínico-pendiente,” fue publicado en la última aplicación la célula del gorrón.

En los cultivos celulares analizados en el estudio actual, hrsACE2 inhibió la carga del coronavirus por un factor de 1,000-5,000. Haber: IMBA/Tibor Kulcsar
En los cultivos celulares analizados en el estudio actual, hrsACE2 inhibió la carga del coronavirus por un factor de 1,000-5,000. Haber: IMBA/Tibor Kulcsar

¿Cuáles eran los puntos culminantes del estudio?

A partir de hoy, el 6 de abril de 2020th , el virus ha afectado a 1.341.907 individuos por todo el mundo y matado 74.476. Muchas de estas muertes fueron causadas por daño de pulmón severo.

El Dr. José Penninger, el líder del estudio, y sus personas están trabajando en maneras de inhibir capacidad de SARS-CoV-2 de infectar las células huesped humanas. Escriben eso en su estudio anterior, habían explicado el mecanismo de la infección causado por este virus y cómo angiotensina-convertir el receptor de la enzima 2 (ACE2) desempeña un papel vital en la infección. La enzima ACE2 tiene la capacidad de proteger los pulmones contra el daño causado por el virus. Esto también ofreció una explicación con respecto al daño de pulmón severo, la falla respiratoria, el riñón y los vasos sanguíneos, y la muerte eventual vista en algunos de los individuos.

Las personas escribieron que el receptor ACE2 y la acción recíproca SARS-CoV-2 podrían ser una de las áreas críticas para los objetivos de la droga puesto que esto es vital para que el virus infecte las células huesped humanas. Especulan que la solubilidad recombinante humana ACE2 (hrsACE2) podría ser vital cegar la invasión de la célula huesped por el SARS CoV-2.

Penninger, profesor en la facultad de remedio de UBC, director de las ciencias de la vida instituye y la silla de la investigación de Canadá 150 en genética funcional en UBC, dijo, “estamos esperanzados nuestros resultados tenemos implicaciones para el revelado de una droga nueva para el tratamiento de este pandémico sin precedente.” Él agregó, “este trabajo proviene una colaboración asombrosa entre investigadores y compañías académicos, incluyendo grupo gastrointestinal del Dr. Ryan Conder en las tecnologías de STEMCELL en Vancouver, Nuria Montserrat en España, DRS. Haibo Zhang y arte Slutsky de Toronto y especialmente de las personas infecciosas de la biología de Ali Mirazimi en Suecia, que ha estado trabajando incansable día y noche por semanas para entender mejor la patología de esta enfermedad y para ofrecer opciones terapéuticas de la ruptura.”

¿Qué fue hecha?

Penninger y sus personas de la universidad de Toronto y del instituto de la biología molecular en Viena intentaron encontrar el eslabón entre la enfermedad cardiovascular, el daño de pulmón, y la proteína. Explicaron eso actualmente, no hay drogas antivirus que pueden matar definitivo al virus, y esta nueva aproximación podría ser la única opción.

El Dr. Art Slutsky, científico en el centro de investigación de Keenan para la ciencia biomédica del hospital de San Miguel y profesor en la universidad de Toronto, que era parte de este estudio explicado, “nuestro nuevo estudio proporciona las pruebas directas muy muy necesarias que una droga -- APN01 llamado (enzima angiotensina-que convierte soluble recombinante humana 2 - hrsACE2) -- pronto ser probado en juicios clínicas por el Biologics europeo de Apeiron de la compañía de Biotech, es útil como terapia antivirus para COVID-19.”

APN01 es una angiotensina humana recombinante que convierte la enzima 2 (rhACE2) bajo revelado clínico Phase-2 en ALI (daño de pulmón agudo) y PAH (hipertensión arterial pulmonar). Recientemente, ACE2 se ha mostrado para ser el receptor celular del asiento para el coronavirus nuevo SARS-CoV-2. Por lo tanto APEIRON ahora inició un estudio clínico de la fase II en Austria, Alemania, y Dinamarca para el tratamiento de COVID-19 y está proyectando un estudio clínico en China en los pacientes infectados con SARS-CoV-2. Biologics AG de APEIRON.

Para este estudio, las personas usadas biomédico dirigieron organoids en el laboratorio que imitó los vasos sanguíneos y los riñones humanos. Éstos son esencialmente grupos de células que actúen como el órgano entero dentro del cuerpo humano y se crecen de las células madres humanas. En estos organoids, las personas después utilizaron hrsACE2 y encontraron que podría prevenir el asiento del coronavirus en las células huesped. La disminución de la carga viral que afectaba a las células huesped estaba por un factor de 1,000-5,000, ellas escribió.

Núria Montserrat, profesor en el instituto para la bioingeniería de Cataluña en España, parte de ICREA de las personas, adicional, “usando organoids permite que probemos en los tratamientos muy ágiles de una manera que se están utilizando ya para otras enfermedades, o que están cercanos a ser validado. En estos momentos en los cuales el tiempo sea organoids cortos, humanos salve el tiempo que pasaríamos para probar una nueva droga en la fijación humana.”

Para este estudio, utilizaron a un paciente sueco que probó el positivo para COVID-19 a principios de febrero de 2020. El virus SARS-CoV-2 fue aislado de las muestras nasofaríngeas del paciente. Crecieron el virus en las células de Vero E6 y observaban su serie genética usando la secuencia de la Siguiente-Generación (el número de adquisición de Genbank MT093571).

¿Qué fue encontrada?

Los investigadores escribieron, “aquí nosotros muestran que la clínico-pendiente hrsACE2 redujo la recuperación SARS-CoV-2 de las células de Vero por un factor de 1,000-5,000.” Agregaron que usar un equivalente del ratón rsACE2 en las células tenía no tal efecto inhibitorio del virus en los organoids humanos. Agregan, “también mostramos que SARS-CoV-2 puede infectar directamente los organoids humanos dirigidos del vaso sanguíneo y los organoids humanos del riñón, que se pueden inhibir por hrsACE2.”

Escribieron, “hrsACE-2 puede inhibir la infección SARS-CoV-2 de una manera dosis-relacionada hrsACE2 ha experimentado la prueba de la fase clínica 1 y de la fase 2 y se está considerando ya para el tratamiento de COVID-19.”

Para este estudio, encontraron la eficacia de la clínico-pendiente hrsACE2. Infectaron las células Vero-E6 con diversas cargas virales de SARS-CoV-2. Los nombraron “103 unidades de placa-formación (PFUs; MOI 0,02), 105 PFUs (MOI 2), y 106 PFUs (MOI 20),” respectivamente. Infección de células después de que una hora de la administración de hrsACE2 seguido por lavarse y la incubación sin hrsACE2 mostrara que en 15 horas de poste-infección, había una infección importante SARS-CoV-2 en las células. Probaron el ARN viral en las células usando qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA.

Conclusiones e implicaciones

Penninger agregó, “el virus que causaba COVID-19 es un hermano cercano al primer virus del SARS. Nuestro trabajo previo ha ayudado a determinar rápidamente ACE2 como la entrada del asiento para SARS-CoV-2, que explica mucho sobre la enfermedad. Ahora sabemos que una forma soluble de ACE2 que coge el virus podría ser de hecho una terapia muy racional que apunta específicamente la entrada el virus debe tomar para infectarnos. Hay esperanza de este pandémico horrible.”

Las personas concluyen eso como tal, él no pueden ser predichas que los efectos del hrsACE2 seguirían siendo lo mismo durante el curso entero de la enfermedad. Qué se puede ver es la prevención del virus de infectar las células huesped, él escribió. Él también advierte que este estudio no probara el efecto de la droga de ensayo sobre organoids del pulmón, y como los pulmones son uno de los órganos principales se dañan que, el estudio necesita la exploración adicional. También, las juicios humanas son necesarias considerar el efecto de la droga sobre pacientes reales de COVID-19. Firman lejos, “para abordar estas entregas, otros estudios son necesarios iluminar el efecto de hrsACE2 en los estados avanzados de infección in vitro y in vivo.”

El estudio fue financiado por el gobierno federal canadiense.

Sources:
Journal reference:
  • Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2, Vanessa Monteil, Hyesoo Kwon, Patricia Prado, Astrid Hagelkrüys, Reiner A. Wimmer, Martin Stahl, Alexandra Leopoldi, Elena Garreta, Carmen Hurtado del Pozo, Felipe Prosper, J.P. Romero, Gerald Wirnsberger, Haibo Zhang, Arthur S. Slutsky, Ryan Conder, Nuria Montserrat,, Ali Mirazimi, Josef M. Penninger - https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00739.pdf
Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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