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A mutação cancerígena igualmente promove a inflamação

As análises de sinais da pilha fornecem a introspecção na origem dos sintomas inflamatórios severos que aparecem em vários tipos de cancro e de ponto de sangue às aproximações terapêuticas possíveis: Em ao redor um quarto dos pacientes sofrer da leucemia myelomonocytic juvenil (JMML), lá é evidência das mutações no gene assim chamado de KRAS nas pilhas da leucemia. Os pacientes afetados por JMML que leva estas mutações sofrem particularmente frequentemente dos sinais da inflamação, tais como a febre, a perda de peso, e uma ampliação anormal do baço. Era previamente desconhecido como os sintomas inflamatórios às vezes severos são conectados com o cancro. Uma equipe dos pesquisadores na universidade de Freiburg conduziu pelo prof. Dr. Robert Zeiser e o prof. Dr. Tilman Brummer tem demonstrado agora que a mutação cancerígena no gene de KRAS é igualmente a causa da inflamação. A compreensão melhorada dos sintomas permitirá doutores de desenvolver drogas novas para obstruir a progressão da leucemia no corpo.

O gene de KRAS regula a produção da proteína de K-Ras, que dá às pilhas instruções para crescer ou se dividir. A proteína assegura-se de que as pilhas multipliquem somente se as pilhas novas são necessários no corpo. Se K-Ras é excessivamente activo em algumas pilhas devido a uma mutação no material genético, estas pilhas dividem não-verificado - e o cancro torna-se. Zeiser e sua equipe têm descoberto agora que K-Ras igualmente joga um papel importante na resposta imune: Através do complexo da proteína NLRP3 - igualmente conhecido como o NLRP3 inflammasome - conduz à liberação de duas substâncias depromoção do mensageiro, interleukin-1β e interleukin-18, que os pesquisadores sucederam na detecção nas pilhas das amostras de sangue de pacientes da leucemia. Quando os pesquisadores inibiram a formação das substâncias do mensageiro com drogas, este tratamento aliviado não somente os sintomas inflamatórios mas igualmente retardou o crescimento do tumor.

Este é um resultado prometedor que seja igualmente consistente com outros estudos que demonstram que as mutações cancerígenas influenciam a produção de mensageiros do interleukin.”

Dr. Robert Zeiser, universidade de Freiburg

Os resultados do estudo mostram que os caminhos da sinalização cujo o rompimento conduz ao cancro estão relacionados igualmente directamente aos processos da sinalização da resposta imune.

Robert Zeiser é um membro da universidade de conjuntos de Freiburg de excelência CIBSS e BIOSS e um doutor no departamento da medicina mim do centro médico - a universidade de Freiburg, onde dirige a unidade da imunologia do tumor. Tilman Brummer conduz a pesquisa na universidade do instituto de Freiburg da pesquisa molecular da medicina e da pilha. Um dos objetivos do conjunto da excelência CIBSS - o centro para estudos de sinalização biológicos Integrative é compreender melhor como os processos diferentes da sinalização nas pilhas imunes e do tumor são interconectados. No conjunto, Zeiser e seus colegas das várias disciplinas estão estudando como os sinais moleculars funcionam no corpo e como este pode ser usado como base para terapias se tornando.

Source:
Journal reference:

Hamarsheh, S., et al. (2020) Oncogenic KrasG12D causes myeloproliferation via NLRP3 inflammasome activation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15497-1.