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Se démêler des interactions entre les ions en métal et les peptides peut mener aux traitements neufs pour les maladies

Les ions de cuivre pourraient jouer une fonction clé quand le pliage de peptide va mal et mène aux ensembles nuisibles.

Se démêler des interactions entre les ions en métal et les peptides dans le fuselage peut éventuellement mener aux demandes de règlement améliorées pour le diabète, l'Alzheimer et d'autres maladies. La compréhension de ces interactions est le centre de la recherche, dirigé par Co par KAUST, qui indique comment des métaux, tels que le cuivre, peut affecter la formation des blocs nuisibles des fibrilles appelées misfolded de boîtiers de peptide, qui soutiennent beaucoup de maladies.

Des peptides errants sont liés aux conditions neurologiques telles qu'Alzheimer, ainsi qu'au diabète de la maladie de contrôle de glycémie. Les taux de sucre sanguin sont normalement réglés par l'intermédiaire des hormones de peptide relâchées par les β-cellules appelées de cellules de spécialiste. Aussi bien que l'insuline, les β-cellules en bonne santé relâchent également l'amylin, une hormone de peptide cette aide à réduire des pointes dans le taux de sucre sanguin après consommation en ralentissant la vidange d'estomac. Mais l'amylin est enclin formant les blocs misfolded, particulièrement en présence des ions de cuivre, qui endommagent des β-cellules et contribuent au diabète de type II.

Cependant, les ions en métal peuvent également contrecarrer la totalisation de peptide dans certaines circonstances, dit le chercheur de KAUST, Mariusz Jaremko, qui a abouti le travail en collaboration avec des chercheurs à partir de l'université de Wroclaw en Pologne. Pour étudier le procédé plus en détail, l'équipe examine l'interaction entre le cuivre (II) des ions et amylin et ses analogues moléculaires. « Une telle connaissance nous donnerait des analyses dans les mécanismes moléculaires du diabète de type II, nous permettant de concevoir des stratégies et des traitements neufs contre cette maladie, » Jaremko dit.

Dans leur dernier travail, l'équipe a étudié l'influence des ions de cuivre sur la totalisation de deux analogues d'amylin humain : un pramlintide et un amylin appelés de amylin-imitation de médicament des rats.

Nous avons constaté que des différences dans les structures du moyen d'amylin de pramlintide et de rat que les ions de cuivre entravent la totalisation du pramlintide, mais pas l'amylin de rat. »

Mawadda Alghrably, un stagiaire de Ph.D. dans l'équipe de Jaremko

Les chercheurs ont vérifié le procédé utilisant des techniques multiples, y compris la résonance magnétique nucléaire (en collaboration avec Abdul-Hamid Emwas de KAUST CoreLabs), et une analyse de fluorescence du « thioflavin T » de totalisation de protéine. Ils ont constaté que bien que les deux analogues d'amylin grippent le cuivre, le pramlintide pourrait le gripper de deux voies différentes dues à un acide aminé cuivre-grippant supplémentaire d'histidine qui est présent dans le pramlintide mais pas l'amylin de rat. Cuivre-ion grippant à cette histidine expliquée probablement pourquoi la totalisation réduite de pramlintide d'en cuivre mais pas la totalisation d'amylin de rat, les chercheurs a conclu.

L'équipe continue à déchiffrer la base moléculaire de la totalisation d'amylin, Alghrably dit. « Comprenant comment ces molécules se comportent, pourrait éventuel aider à faciliter le modèle des médicaments efficaces neufs et des traitements pour le diabète de type II, » il dit.

Source:
Journal reference:

Alghrably, M., et al. (2020) Copper(II) and Amylin Analogues: A Complicated Relationship. Inorganic Chemistry. doi.org/10.1021/acs.inorgchem.9b03498.