Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Desenredar acciones recíprocas entre los iones del metal y los péptidos puede llevar a las nuevas terapias para las enfermedades

Los iones de cobre podrían desempeñar un papel dominante cuando el plegamiento del péptido sale mal y lleva a los agregados dañinos.

Desenredar acciones recíprocas entre los iones del metal y los péptidos en la carrocería puede llevar eventual a los tratamientos perfeccionados para la diabetes, Alzheimer y otras enfermedades. La comprensión de estas acciones recíprocas es el foco de la investigación, co-llevado por KAUST, que está revelando cómo los metales, tales como cobre, puede afectar a la formación de grupos dañinos de atados misfolded del péptido llamados las fibrillas, que apuntalan muchas enfermedades.

Los péptidos errantes se conectan a las condiciones neurológicas tales como Alzheimer, así como a la diabetes de la enfermedad del mando del azúcar de sangre. Los niveles de azúcar de sangre son normalmente controlados vía las hormonas del péptido liberadas por las células del especialista llamadas las β-células. Así como la insulina, las β-células sanas también liberan el amylin, una hormona del péptido que ayude a reducir picos en nivel de azúcar de sangre después de comer reduciendo vaciar del estómago. Pero el amylin es propenso formando los grupos misfolded, especialmente en presencia de los iones de cobre, que dañan las β-células y contribuyen al diabetes tipo II.

Sin embargo, los iones del metal pueden también contrarrestar la agregación del péptido en algunas condiciones económicas, dicen al investigador de KAUST, Mariusz Jaremko, que llevó el trabajo en colaboración con investigadores de la universidad de Wroclaw en Polonia. Para estudiar el proceso más detalladamente, las personas están examinando la acción recíproca entre el cobre (II) los iones y amylin y sus análogos moleculares. “Tal conocimiento nos daría discernimientos en los mecanismos moleculares del diabetes tipo II, permitiéndonos diseñar nuevas estrategias y terapias contra esta enfermedad,” Jaremko dice.

En su último trabajo, las personas estudiaron la influencia de iones de cobre en la agregación de dos análogos del amylin humano: una droga amylin-que imitaba llamó pramlintide y amylin de ratas.

Encontramos que las diferencias en las estructuras del medio del amylin del pramlintide y de la rata que los iones de cobre impiden la agregación del pramlintide, pero no el amylin de la rata.”

Mawadda Alghrably, estudiante del Ph.D. en las personas de Jaremko

Los investigadores investigaron el proceso usando técnicas múltiples, incluyendo de resonancia magnética nuclear (en colaboración con Abdul-Hamid Emwas de KAUST CoreLabs), y un análisis de la fluorescencia del “thioflavin T” de la agregación de la proteína. Encontraron que aunque ambos análogos del amylin aten el cobre, el pramlintide podría atarlo en dos maneras diferentes debido a un aminoácido cobre-obligatorio extra de la histidina que está presente en pramlintide pero no amylin de la rata. el Cobre-ión que ataba a esta histidina explicada probablemente porqué el cobre redujo la agregación del pramlintide pero no la agregación del amylin de la rata, los investigadores concluyó.

Las personas están continuando descifrar la base molecular de la agregación del amylin, Alghrably dice. “Entendiendo cómo estas moléculas se comportan, podría ayudar final a facilitar el diseño de nuevas drogas eficientes y las terapias para el diabetes tipo II,” ella dice.

Source:
Journal reference:

Alghrably, M., et al. (2020) Copper(II) and Amylin Analogues: A Complicated Relationship. Inorganic Chemistry. doi.org/10.1021/acs.inorgchem.9b03498.