Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Inhibición del metabolismo del sphingolipid y de las enfermedades neurodegenerative

Romper la producción de una clase de los lípidos conocidos como sphingolipids en neuronas perfeccionó síntomas del neurodegeneration y aumentó supervivencia en un modelo del ratón, según la nueva investigación llevada en el laboratorio común de Roberto Farese, Jr. y Tobias Walther en Harvard T.H. Chan School de la salud pública y del Howard Hughes Medical Institute.

neuronasHaber de imagen: Mil millones fotos/Shutterstock.com

Las conclusión, publicadas el 13 de abril de 2020 en línea en los procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS), podrían ayudar en el revelado de las terapias para un alcance de enfermedades neurodegenerative.

Este trabajo comenzó en levadura, y casual descubrimos que las mutaciones se relacionaron con el neurodegeneration en los seres humanos llevados a las anormalidades en metabolismo de lípido de la célula. La mayoría de los investigadores no observan los lípidos, y éramos muy emocionados y sorprendidos.”

Tobias Walther, profesor del metabolismo molecular y director ejecutivo de la Harvard Chan avance la plataforma Multi-omics

En el estudio, el laboratorio de Farese y de Walther determinó un eslabón entre el metabolismo del sphingolipid y una mutación que afectaron a la vesícula que traficaba, el proceso por el cual las moléculas son transportadas a diversas partes de una célula. Los defectos en el proceso de tráfico se saben para desempeñar un papel en enfermedades neurodegenerative, pero el mecanismo exacto del efecto no se entiende.

El laboratorio de Farese y de Walther se ha centrado previamente sus esfuerzos de investigación en el complejo retrógrado Golgi-asociado (GARP) de la proteína. Estudios anteriores en levadura y las moscas mostraron que las mutaciones en proteínas de GARP llevan a las anormalidades del sphingolipid y al incremento impedido de la célula, y que estos efectos podrían ser invertidos inhibiendo metabolismo del sphingolipid.

Muchas enfermedades neurológicas son causadas por mutaciones en los genes que están implicados en metabolismo de lípido, y los cambios en metabolismo de lípido se han denunciado en esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la enfermedad de Parkinson, y la enfermedad de Alzheimer. Con esto en mente, el Farese y el laboratorio de Walther investigados si el metabolismo de modulación del sphingolipid afecta a la disfunción de la célula mientras que se relaciona con las enfermedades neurodegenerative.

El equipo de investigación, que los científicos incluidos Constance pequeno y Jane Lee de Harvard Chan, usado un modelo conocido como ratones del wobbler, que tienen una mutación en una proteína específica de GARP llamaron VSP54. Esa mutación causa la enfermedad de la motor-neurona similar al ALS.

Encontraron que las moléculas del sphingolipid que eran tóxicas a las células acumularon en médulas espinales de los ratones del wobbler, así como en los fibroblastos embrionarios, un tipo de célula que fue cultivada de los ratones. Además, mostraron que ciertas moléculas implicadas en metabolismo del sphingolipid fueron colocadas mal en neuronas de ratones del wobbler.

Las personas entonces encontraron eso el tratar de los ratones con el myriocin del inhibidor de la síntesis del sphingolipid, que se utiliza ya como droga antihongos e inmunosupresiva, previnieron la acumulación de sphingolipids, reducida sus efectos tóxicos, de muescas perfeccionadas de la salud en los ratones, y ampliada final la vida útil de los animales.

Los resultados indican que el metabolismo comprometido del sphingolipid en mutaciones de GARP es una causa potencial del neurodegeneration y que la corrección de defectos en metabolismo del sphingolipid pudo restablecer la función neuronal. El metabolismo de Sphingolipid puede por lo tanto ser un objetivo importante para el revelado terapéutico para los desordenes neurológicos asociados a mutaciones en el tráfico de la membrana.

Somos prudentemente optimistas. Quizás el alcance de anormalidades del lípido ofrece un nuevo ángulo terapéutico para algunas enfermedades del neurodegeneration.”

Roberto Farese, Jr., Harvard T.H. Chan School de la salud pública y del Howard Hughes Medical Institute

Source: