Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Approche thérapeutique neuve pour préserver des phases sans inflammation de la maladie de Crohn

Le métabolisme intestinal de cellule souche est facilité par des mitochondries - les centrales de dans-cellule. Les procédés d'inflammation chronique empêchent le métabolisme des cellules et mènent à la perte fonctionnelle de ces cellules souche.

En collaboration avec le Helmholz Zentrum München et l'Université De Paris, une équipe de recherche de VENTRE a découvert ce lien en analysant les cellules épithéliales intestinales des patients de maladie de Crohn et en les comparant aux découvertes de modèle de souris.

Le rôle en corrélation des cellules souche et des cellules de Paneth

Les cellules souche sont indispensables pour la maintenance et la régénération des tissus. Des cellules souche intestinales à l'intérieur des intestins sont mélangées avec les soi-disant cellules de Paneth, qui sont responsables de la défense immunitaire locale et de produire un environnement dans lequel les cellules souche peuvent prospérer, ainsi nommées des gardiens du créneau de cellule souche.

Les patients souffrant de la maladie de Crohn ont moins cellules de Paneth et en outre, ceux-ci sont limités dans leur fonctionnalité. L'organisme de recherche a examiné les causes pour l'altération en cellules de Paneth et a essayé de déterminer l'importance du métabolisme de cellule souche dans ce contexte.

En plus des études de souris, les chercheurs ont analysé les biopsies intestinales des patients de maladie de Crohn, caractérisant le créneau de cellule souche méticuleusement. Après six mois, les intestins des patients étaient se concentrer de nouveau endoscopique examiné sur trouver des signes d'inflammation.

Récidive de prévision de maladie de Crohn en observant l'apparence des cellules souche

L'étude a prouvé que l'altération microscopique dans le créneau de cellule souche était particulièrement répandue dans ces patients qui ont montré des sympt40mes d'une rechute de l'inflammation après six mois.

Ces changements du créneau de cellule souche sont un indicateur très tôt du début des procédés inflammatoires. Par conséquent, l'apparence du créneau de cellule souche peut être employée pour évaluer la probabilité d'une récidive de la maladie après la résection des pièces initialement affectées de l'intestin grêle. Ceci présente un point de départ raisonnable pour l'intervention thérapeutique. »

Dirk Haller, professeur pour la nutrition et l'immunologie au VENTRE

Remise du fonctionnement de cellule souche

Dans les patients humains et les modèles de souris, l'altération dans Paneth et les cellules souche ont coïncidé avec la fonctionnalité diminuée de mitochondries.

Sachant qu'une respiration mitochondriale abaissée mène à l'altération dans le créneau de cellule souche, les chercheurs ont employé le dichloracetate (DCA), une substance appliquée dans le traitement du cancer menant à une augmentation de la respiration mitochondriale.

La variation dans le métabolisme cellulaire induit par le DCA pouvait remettre la fonctionnalité intestinale de cellule souche des souris souffrant de l'inflammation, comme expliqué dans les organoids intestinaux, les structures comme un organe cultivées ex vivo.

Approche thérapeutique pour prolonger les phases sans inflammation de la maladie de Crohn

« Ces découvertes indiquent une approche thérapeutique neuve pour prolonger les phases sans inflammation de rémission de la maladie de Crohn, » a dit Eva Rath, scientifique à l'école de VENTRE des sciences de la vie Weihenstephan et co-auteur de l'étude.

L'objectif davantage de recherche est de vérifier l'effet du DCA dans les modèles animaux et les patients plus en détail. Une soi-disant intervention métabolique - apportant les modifications visées dans le métabolisme des cellules - pourrait éviter la perte fonctionnelle de cellules souche et de cellules de Paneth, que les deux mettent à jour le barrage intestinal. Ceci a pu mener à éviter l'inflammation suivante.

Source:
Journal reference:

Khaloian, S., et al. (2020) Mitochondrial impairment drives intestinal stem cell transition into dysfunctional Paneth cells predicting Crohn’s disease recurrence. Gut. doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319514.