Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Aproximação terapêutica nova para preservar fases inflamação-livres da doença de Crohn

O metabolismo intestinal da célula estaminal é facilitado pelas mitocôndria - os centrais eléctricas da em-pilha. Os processos crônicos da inflamação inibem o metabolismo das pilhas e conduzem-no à perda funcional destas células estaminais.

Em colaboração com o Helmholz Zentrum München e o Université de Paris, uma equipa de investigação do TUM descobriu esta conexão analisando pilhas epiteliais intestinais de pacientes da doença de Crohn e comparando os aos resultados do modelo do rato.

O papel relacionado das células estaminais e das pilhas de Paneth

As células estaminais são indispensáveis para a manutenção e a regeneração dos tecidos. As células estaminais intestinais dentro dos intestinos são misturadas com as pilhas assim chamadas de Paneth, que são responsáveis para a defesa imune local e para criar um ambiente em que as células estaminais podem progredir, assim denominadas guardiães da ameia da célula estaminal.

Os pacientes que sofrem da doença de Crohn têm menos pilhas de Paneth e além disso, estes são limitados em sua funcionalidade. O grupo de investigação examinou as causas para alterações em pilhas de Paneth e tentou determinar a importância do metabolismo da célula estaminal neste contexto.

Além do que estudos do rato, os pesquisadores analisaram biópsias intestinais dos pacientes da doença de Crohn, caracterizando a ameia da célula estaminal meticulosa. Após seis meses, os intestinos dos pacientes eram outra vez endoscòpica centrar-se examinado sobre encontrar sinais da inflamação.

Retorno da doença de Crohn de predição observando a aparência das células estaminais

O estudo mostrou que as alterações microscópicas na ameia da célula estaminal eram particularmente predominantes naqueles pacientes que mostraram sintomas ter uma recaída da inflamação após seis meses.

Estas mudanças na ameia da célula estaminal são um indicador muito adiantado para o começo de processos inflamatórios. Conseqüentemente, a aparência da ameia da célula estaminal pode ser usada para avaliar a probabilidade de um retorno da doença após a resseção das peças originalmente afetadas do intestino delgado. Isto apresenta um ponto de partida razoável para a intervenção terapêutica.”

Punhal Haller, professor para a nutrição e a imunologia no TUM

Restaurando a função da célula estaminal

Em pacientes humanos e em modelos do rato, as alterações em Paneth e as células estaminais coincidiram com a funcionalidade diminuída das mitocôndria.

Sabendo que uma respiração mitocondrial abaixada conduz às alterações na ameia da célula estaminal, os pesquisadores usaram o dichloracetate (DCA), uma substância aplicada na terapia do cancro que conduz a um aumento na respiração mitocondrial.

A SHIFT no metabolismo celular induzido pelo DCA podia restaurar a funcionalidade intestinal da célula estaminal dos ratos que sofrem da inflamação, como demonstrado em organoids intestinais, órgão-como as estruturas cultivadas ex vivo.

Aproximação terapêutica para prolongar as fases inflamação-livres da doença de Crohn

“Estes resultados apontam a uma aproximação terapêutica nova para prolongar as fases inflamação-livres da remissão da doença de Crohn,” disse Eva Rath, cientista na escola do TUM das ciências da vida Weihenstephan e co-autor do estudo.

O alvo de uma pesquisa mais adicional é investigar com maiores detalhes o efeito do DCA nos modelos e nos pacientes animais. Uma intervenção metabólica assim chamada - fazendo mudanças visadas no metabolismo das pilhas - poderia impedir a perda funcional de células estaminais e de pilhas de Paneth, que ambos mantêm a barreira intestinal. Isto podia conduzir a impedir a inflamação subseqüente.

Source:
Journal reference:

Khaloian, S., et al. (2020) Mitochondrial impairment drives intestinal stem cell transition into dysfunctional Paneth cells predicting Crohn’s disease recurrence. Gut. doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319514.