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El metabolismo bacteriano de los ácidos de bilis refuerza la generación de células inmunes, demostraciones del estudio

Un estudio de la investigación de cáncer de Luis ha descubierto los medios de una novela por los cuales las colonias bacterianas en el apoyo del intestino delgado la generación de células de T reguladoras--células inmunes que suprimen reacciones y la inflamación autoinmunes. El estudio, llevado por director Alexander Rudensky de Luis MSK y publicado en naturaleza, demuestra que un metabilito microbiano--el isoDCA del ácido orgánico--refuerza la generación local de las células inmunes inmunosupresivas en el colon. Tales localmente generados, o “periféricos”, las células de T reguladoras (Tregs) ayudan a humedecer la inflamación intestinal crónica, un impulsor importante de cánceres colorrectales.

El estudio no dirige sin embargo directamente la prevención de cáncer, sus conclusión tiene implicaciones intrigantes para el campo--cuál es porqué el estudio fue financiado en parte por la iniciativa de la prevención de cáncer de colon y de la detección temprana lanzó en 2015 por Luis y Conrado N. Hilton Foundation.

La gente ha estado pensando en usar microbios comensales para tratar los desordenes inflamatorios del colon. Una aproximación es desarrollar una nueva clase de las drogas hechas de los consorcios definidos de microbios que limitarían la inflamación y ascenderían salud colónica, reduciendo el riesgo de cáncer de colon en gente. Los consorcios bacterianos que producen el isoDCA y otros metabilitos que ascienden actividad antiinflamatoria en células inmunes del colon-residente podrían ser uno de los componentes de tales intervenciones.”

Alexander Rudensky, director de Luis MSK

Destripe los microbios, que son críticos a la digestión y al metabolismo, también soportan muchos otros procesos importantes que colocan de la regla inmune al revelado del cerebro. Una autoridad en Tregs, Rudensky ha explorado de largo la diafonía entre las bacterias comensales y Tregs, que sobre todo maduro en el timo pero puede también ser inducido de las células de T del precursor en otros tejidos, especialmente los intestinos. Este Tregs periférico, él ha mostrado, los microbios beneficiosos de la tripa de la coraza del ataque inmune y suprime la inflamación intestinal crónica.

“Hay comunicaciones bidireccionales entre el ordenador principal y su comunidad microbiana comensal, donde el ordenador principal debe ser informado de la composición de esa comunidad y responder a esa información,” dice Rudensky. “Esto implica que los medios de la comunicación probables entre la comunidad microbiana y el sistema inmune del ordenador principal estarían a través de los productos metabólicos de bacterias comensales, puesto que el apoyo metabólico está entre los servicios principales los microbios comensales ofrecen a sus ordenadores principal.”

El cerca de 5% de la bilis bombeada en los intestinos para ayudar a digerir la grasa se conserva en el órgano, y algo de él es metabolizada por las bacterias comensales. Rudensky y sus colegas eran curiosos sobre si los subproductos de esa influencia del metabolismo el ambiente inmune local. Para descubrir, revisaron un espectro de los ácidos de bilis producidos por el metabolismo bacteriano para tales efectos en las co-culturas de las células de T del precursor de las cuales Tregs se presenta y las células dendríticas, que ayudan directo a la generación de Tregs.

La pantalla reveló que dos productos de metabolismo bacteriano de la bilis--Ω-MCA e isoDCA--reforzó importante la conversión de las células de T del precursor en Tregs periférico. Centrándose en el isoDCA, que es más abundante en el intestino humano, Rudensky y sus colegas encontró que el ácido de bilis ejerció sus efectos no sobre las células de T del precursor, pero en las células dendríticas.

IsoDCA, encontraron, oponen las señales publicadas por un sensor en células dendríticas, el receptor del ácido de bilis del farnesoid X (FXR). Esto hushes la expresión de las células dendríticas de los genes que inducen inmunorespuestas protectoras, activándolas en un estado antiinflamatorio en el cual impulsen la generación de Tregs periférico.

Rudensky y sus colegas después conducto experimentos sintetizados elegantes de la biología en modelos del ratón para confirmar la veracidad biológica de sus conclusión. Los resultados reflejaron ésos obtenidos en cultivo celular. Los ratones colonizados con las bacterias dirigidas para hacer el isoDCA mucho más Tregs periférico en sus intestinos que ésos habían sido colonizados con las mismas bacterias que faltaban la capacidad. Los mismos resultados fueron obtenidos usando dos otras especies semejantemente dirigidas de bacterias de la tripa.

Source:
Journal reference:

Campbell, C., et al. (2020) Bacterial metabolism of bile acids promotes generation of peripheral regulatory T cells. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2193-0.