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Les chercheurs trouvent la voie neuve de recenser des gènes impliqués dans la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (AD) est connue pour concerner des interactions parmi beaucoup de différents gènes, la rendant difficile d'indiquer exactement les mécanismes spécifiques. Mais maintenant, les chercheurs du Japon ont trouvé une voie neuve de recenser des gènes impliqués dans le neurodegeneration dans l'AD.

Dans ce mois publié d'étude en Génétique Moléculaire Humaine, les chercheurs de l'université d'Osaka, l'université de Niigata, et le centre national pour la gériatrie et la gérontologie ont indiqué les gènes qui déclenchent les changements spécifiques des liens entre les protéines, les réseaux appelés de domaine de protéine (PDNs), qui sont sensiblement associés au neurodegeneration dans l'AD.

L'analyse réseau est efficace pour recenser des caractéristiques d'AD chez l'homme, ainsi que le recensement des gènes qui règlent les changements pathologiques des propriétés du réseau. Les chercheurs ont réalisé l'analyse réseau des changements de PDNs pour déterminer si ce procédé pourrait être employé pour indiquer des altérations génétiques liées à la pathologie d'AD dans toutes les différentes étapes de la maladie.

« PDNs peut varier considérablement parmi des tissus et les types de cellules et avoir différentes structures dans la normale contre des conditions de la maladie, » explique Masataka Kikuchi, auteur important de l'étude. « Nous avons voulu voir si nous pourrions employer une approche intégrée de réseau pour recenser les gènes neufs liés à l'effondrement de PDNs dans l'AD, » ajoute Michiko Sekiya, auteur de Co-fil.

Pour faire ceci, les chercheurs ont examiné des caractéristiques d'interaction de protéines et des caractéristiques d'expression du gène des échantillons post mortem de cerveau provenant des patients avec l'AD pour produire de PDNs. Ils ont constaté que la détérioration de PDNs s'est produite aux étapes spécifiques de l'AD et ont recensé RAC1 comme gène spécifique qui joue une fonction clé dans le changement de PDNs. Ils ont alors examiné les effets de neutraliser RAC1 dans la drosophile de mouche à fruit.

Nous avons trouvé les niveaux réduits de RAC1 dans les échantillons post mortem de cerveau provenant des patients avec l'AD, et ces modifications ont été validées par des niveaux d'expression du gène de jeu de données disponibles d'a publiquement -. De plus, RAC1 inhibants dans les changements âge-dépendants induits de drosophile du comportement, accompagné de neurodegeneration. »

Koichi M. Iijima, auteur supérieur

De plus, ils ont constaté que le nombre d'interactions constituant PDNs dans trois régions des cerveaux d'AD a diminué avec chaque étape d'AD.

« Ces caractéristiques fournissent davantage de preuve qu'effondrement de PDNs pendant l'étape progressive de l'AD, » indique Norikazu Hara, auteur de Co-fil. « Ainsi, les changements de PDNs peuvent être un élément clé de dysfonctionnement et de neurodegeneration neuronaux qui se produit dans l'AD. »

Ces résultats indiquent qu'une approche intégrée de réseau est avantageuse en déterminant les facteurs qui mènent au neurodegeneration dans l'AD, qui peut améliorer les possibilités de découvrir des biomarqueurs neufs et des demandes de règlement thérapeutiques.

Source:
Journal reference:

Kikuchi, M., et al. (2020) Disruption of a RAC1-centred network is associated with Alzheimer’s disease pathology and causes age-dependent neurodegeneration. Human Molecular Geneticsdoi.org/10.1093/hmg/ddz320.