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Os pesquisadores encontram a maneira nova de identificar os genes implicados na doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (AD) é sabida para envolver interacções entre muitos genes diferentes, fazendo a difícil localizar os mecanismos específicos. Mas agora, os pesquisadores de Japão encontraram uma maneira nova de identificar os genes implicados no neurodegeneration no ANÚNCIO.

Em um estudo publicado este mês na genética molecular humana, os pesquisadores da universidade de Osaka, a universidade de Niigata, e o centro nacional para a geriatria e a gerontologia revelaram os genes que provocam mudanças específicas nas conexões entre proteínas, chamados as redes do domínio da proteína (PDNs), que são associadas significativamente com o neurodegeneration no ANÚNCIO.

A análise de rede é eficaz para identificar características do ANÚNCIO nos seres humanos, assim como identificar os genes que controlam mudanças patológicas em propriedades da rede. Os pesquisadores conduziram a análise de rede das mudanças em PDNs para determinar se este processo poderia ser usado para revelar as mudanças genéticas associadas com a patologia do ANÚNCIO durante todo as fases diferentes da doença.

“PDNs pode variar extensamente entre tecidos e os tipos da pilha e para ter estruturas diferentes no normal contra estados da doença,” explicam Masataka Kikuchi, autor principal do estudo. “Nós quisemos ver se nós poderíamos usar uma aproximação integrada da rede para identificar os genes novos associados com o colapso de PDNs no ANÚNCIO,” adicionamos Michiko Sekiya, autor do co-chumbo.

Para fazer isto, os pesquisadores examinaram dados da interacção da proteína e dados da expressão genética das amostras post-mortem do cérebro dos pacientes com ANÚNCIO para gerar PDNs. Encontraram que a deterioração de PDNs ocorreu em fases específicas do ANÚNCIO e identificaram RAC1 como um gene específico que jogasse um papel chave na alteração de PDNs. Examinaram então os efeitos de desativar RAC1 na drosófila da mosca de fruto.

Nós encontramos níveis reduzidos de RAC1 em amostras post-mortem do cérebro dos pacientes com ANÚNCIO, e estas mudanças foram validadas por níveis da expressão genética da série de dados disponível da publicamente -. Mais, RAC1 de inibição na drosófila induziu mudanças idade-dependentes no comportamento, acompanhado do neurodegeneration.”

Koichi M. Iijima, autor superior

Além, encontraram que o número de interacções que constituem PDNs em três regiões dos cérebros do ANÚNCIO diminuiu com cada fase do ANÚNCIO.

“Estes dados fornecem uma evidência mais adicional que colapso de PDNs durante a progressão do ANÚNCIO,” diz Norikazu Hara, autor do co-chumbo. “Assim, as mudanças em PDNs podem ser um elemento chave de deficiência orgânica e de neurodegeneration neuronal que ocorre no ANÚNCIO.”

Estes resultados indicam que uma aproximação integrada da rede é vantajosa em determinar os factores que conduzem ao neurodegeneration no ANÚNCIO, que pode melhorar as possibilidades de descobrir biomarkers novos e tratamentos terapêuticos.

Source:
Journal reference:

Kikuchi, M., et al. (2020) Disruption of a RAC1-centred network is associated with Alzheimer’s disease pathology and causes age-dependent neurodegeneration. Human Molecular Geneticsdoi.org/10.1093/hmg/ddz320.