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Los investigadores encuentran nueva manera de determinar los genes implicados en enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (AD) se sabe para implicar acciones recíprocas entre muchos diversos genes, haciéndola difícil establecer claramente los mecanismos específicos. Pero ahora, los investigadores de Japón han encontrado una nueva manera de determinar los genes implicados en el neurodegeneration en ANUNCIO.

En un estudio publicado este mes en genética molecular humana, los investigadores de la universidad de Osaka, la universidad de Niigata, y el centro nacional para la geriatría y la gerontología han revelado los genes que accionan cambios específicos en conexiones entre las proteínas, llamados las redes del dominio de la proteína (PDNs), que se asocian importante al neurodegeneration en ANUNCIO.

El análisis de red es efectivo para determinar características del ANUNCIO en seres humanos, así como determinar los genes que controlan cambios patológicos en propiedades de la red. Los investigadores conducto el análisis de red de cambios en PDNs para determinar si este proceso se podría utilizar para revelar los cambios genéticos asociados a patología del ANUNCIO en los diversos escenarios de la enfermedad.

“PDNs puede variar extensamente entre tejidos y los tipos de la célula y tener diversas estructuras en normal comparado con estados de la enfermedad,” explican Masataka Kikuchi, autor importante del estudio. “Quisimos ver si podríamos utilizar una aproximación integrada de la red para determinar los nuevos genes asociados al colapso de PDNs en ANUNCIO,” agregamos Michiko Sekiya, autor del co-guía.

Para hacer esto, los investigadores examinaron datos de la acción recíproca de la proteína y datos de la expresión génica de muestras post mortem del cerebro de pacientes con el ANUNCIO para generar PDNs. Encontraron que el deterioro de PDNs ocurrió en los escenarios específicos del ANUNCIO y determinaron RAC1 como gen específico que desempeña un papel dominante en el cambio de PDNs. Entonces examinaron los efectos de desactivar RAC1 en la Drosophila de la mosca del vinagre.

Encontramos niveles reducidos de RAC1 en muestras post mortem del cerebro de pacientes con el ANUNCIO, y estos cambios fueron validados por los niveles de la expresión génica del conjunto de datos disponible de a público -. Además, RAC1 de inhibición en Drosophila indujo cambios edad-relacionados en el comportamiento, acompañado por el neurodegeneration.”

Koichi M. Iijima, autor mayor

Además, encontraron que el número de acciones recíprocas que constituían PDNs en tres regiones de cerebros del ANUNCIO disminuyó con cada escenario del ANUNCIO.

“Estos datos proporcionan otras pruebas que colapso de PDNs durante la progresión del ANUNCIO,” dice Norikazu Hara, autor del co-guía. “Así, los cambios en PDNs pueden ser un elemento clave de la disfunción y del neurodegeneration neuronales que ocurre en ANUNCIO.”

Estos resultados indican que una aproximación integrada de la red es ventajosa en la determinación de los factores que llevan al neurodegeneration en el ANUNCIO, que puede perfeccionar las ocasiones de destapar nuevos biomarkers y tratamientos terapéuticos.

Source:
Journal reference:

Kikuchi, M., et al. (2020) Disruption of a RAC1-centred network is associated with Alzheimer’s disease pathology and causes age-dependent neurodegeneration. Human Molecular Geneticsdoi.org/10.1093/hmg/ddz320.