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Les chercheurs se traduisent comment le détecteur immunisé joue le rôle en cellules de défense contre des intrus

Jusqu'ici, le détecteur immunisé TLR8 est resté dans les ombres de la science. Une équipe de recherche aboutie par l'université de Bonn a maintenant découvert comment ce détecteur joue un rôle majeur en cellules humaines de défense contre des intrus. Acides ribonucléiques de la coupure RNaseT2 et RNase2 d'enzymes (RNAs) des bactéries dans les petits éclats qui sont aussi caractéristiques comme thumbprint. Seulement alors peut TLR8 identifier les agents pathogènes dangereux et les contre-mesures initiés. Les résultats ont maintenant été publiés dans le tourillon illustre « immunité ».

Quand les bactéries ou les agents pathogènes qui entraînent la malaria envahissent les cellules humaines vivantes, ces cellules peuvent être très hostiles. Elles essayent de conduire loin les espèces réactives de l'oxygène par de relâchement - un principe qui est également employé en nettoyeurs et antiseptiques de toilette. La cellule entre dans une condition de l'urgence, se met dans un genre de quarantaine et produit les messagers inflammatoires qui attirent et activent d'autres cellules immunitaires. Ces cellules immunitaires peuvent alors détruire les cellules infectées ou les anticorps de forme contre les agents pathogènes et, idéalement, combattent ainsi hors circuit l'infection à long terme.

Mais comment la cellule humaine vivante identifie-t-elle si un invité indésirable est même là ? Comme un système de radar, le détecteur immunisé avec le récepteur comme un péage 8 de nom scientifique ou les moniteurs « TLR8 » si les acides ribonucléiques indicateurs (ARN) apparaissent pendant la réutilisation des cellules ou de la consommation mortes d'agents pathogènes sous tension, indiquant les envahisseurs étrangers. C'est parce que, comme dans un de processus digestif, des cellules et les composantes complètes de cellules qui ne sont nécessaires plus sont reprises et décomposées en leurs différentes composantes et rassemblées dans les structures cellulaires neuves. Si les bactéries ou d'autres agents pathogènes se cachent dans ces composantes, leur RNAs différent apparaîtra sur l'écran radar de TLR8 pendant le procédé de réutilisation.

TLR8 resté dans les ombres

Le détecteur immunisé TLR8 a été négligé pendant longtemps. La raison est qu'elle n'est pas en activité chez les souris, mais beaucoup d'études immunologiques sont effectuées sur ces organismes modèles. »

M. Eva Bartok, université de Bonn

Chez l'homme il joue un rôle majeur. En tant que chef d'organisme de recherche à l'institut pour la chimie clinique et à la pharmacologie clinique au centre hospitalier universitaire Bonn explique, il était seulement l'avènement de la retouche du gène CRISPR-Cas9 qui a permis pour comprendre l'importance du détecteur TLR8 immunisé en cellules humaines.

Les chercheurs autour de M. Eva Bartok et de prof. M. Gunther Hartmann du boîtier de l'excellence ImmunoSensation à l'université de Bonn ont neutralisé la première fois TLR8 en retirant le gène utilisant CRISPR-Cas9. « La conséquence était que les cellules humaines ne pouvaient plus identifier l'ARN des bactéries, » dit Thomas Ostendorf, auteur important de l'organisme de recherche de Bartok. « Ceci explique l'importance centrale de TLR8. »

La retouche du gène CRISPR-Cas9 a activé l'étude nouvelle

Par le changement hors d'autres gènes, les chercheurs ont découvert deux outils importants du système immunitaire : RNaseT2 et RNase2. Les deux enzymes s'assurent que le détecteur immunisé TLR8 peut trouver les acides ribonucléiques indicateurs des bactéries et de la malaria en premier lieu. « Vous pouvez peut-être décrire le long ARN comme billes de laine, l'extrémité desserrée n'est pas réellement visible, » explique Thomas Zillinger, un autre auteur important du travail du groupe de prof. Hartmann's. Tant que l'ARN est présent en tant que billes embrouillées, leur séquence ne peut pas être recensée. TLR8 peut seulement trouver si l'ARN vient de l'hôte ou un intrus une fois il a été décomposé en éclats accessibles en lecture par RNaseT2 et RNase2.

Les scientifiques ont au commencement travaillé avec des lignes de culture cellulaire des tumeurs. Pour valider les résultats, ils ont employé des globules sanguins des patients présentant une maladie inflammatoire congénitale très rare dans laquelle RNaseT2 ne peut pas être dû produit à une anomalie génétique, et qui souffrez de l'invalidité mentale et matérielle sévère comme résultat. « Les cellules immunitaires primaires de ces patients ont permis aux chercheurs de Bonn de valider les résultats des lignées cellulaires du modèle CRISPR-Cas9 très bien, » dit le prof. M. Jutta Gärtner, directeur du service de pédiatrie et du médicament adolescent au centre médical Göttingen d'université, qui a décrit la première fois cette maladie et si les chercheurs de Bonn avec des cellules immunitaires de ces patients rares.

Recherche fondamentale pour des vaccins et des immunothérapies

« L'interaction de RNaseT2 et de RNase2 avec le détecteur immunisé TLR8 est un élément clé de la réaction immunitaire contre des agents pathogènes à l'intérieur des cellules, » dit Bartok. Ceci trouvant a pu potentiellement mener au développement des vaccins neufs contre des infections ou des immunothérapies pour le cancer par TLR8 de commande plus fortement et particulièrement par l'intermédiaire des molécules d'ARN sur mesure, turbocharging de ce fait le système immunitaire. « Cependant, ceci exigera davantage de recherche et développement de translation intensive. Il peut probablement mener au sous-produit d'une compagnie biotechnologique neuve, de sorte que les moyens considérables exigés pour le développement clinique puissent être rendus procurables, » ajoute prof. Hartmann.

Source:
Journal reference:

Ostendorf, T., et al. (2020) Immune Sensing of Synthetic, Bacterial, and Protozoan RNA by Toll-like Receptor 8 Requires Coordinated Processing by RNase T2 and RNase 2. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.03.009.