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La découverte du spectre de réaction de cellules de T pourrait la lumière neuve de cloche sur les maladies immunisées

La découverte que les cellules de T immunisées ont un spectre de la réactivité pourrait jeter la lumière sur la façon dont notre système immunitaire répond aux infections et au cancer, et ce qui va mal dans les maladies immunisées. Les chercheurs à l'institut de Wellcome Sanger, aux objectifs ouverts, au Biogen, au GSK et à leurs collaborateurs ont constaté que les cellules de T ont répondu très différemment aux signes immunisés plus de « formation » qu'elles avaient été exposées à, plutôt qu'étant un contact simple du naïve à expérimenté. Ceci a pu aider la recherche de guide dans trouver des objectifs de médicament pour les maladies immunisées telles que l'asthme et l'arthrite rhumatoïde.

L'étude d'aujourd'hui (14 avrilth ), publiée dans des transmissions de nature, également indiquées que même les cellules de T fortement qualifiées de mémoire sont moins rigidement spécialisées que précédemment a pensé, et peut répondre aux signes immunisés neufs. Ceci a des implications pour la recherche immunisée, et pourrait aider à comprendre par exemple comment le fuselage répond aux infections.

Les cellules de T sont des globules blancs principaux qui combattent l'infection et la maladie, et agissent comme la police dirigeant la réaction de système immunitaire. Les bébés sont nés avec - naïve - les cellules de T inexpérimentées, qui changent pendant qu'elles entrent en contact avec des bactéries ou des virus, pour produire les cellules de T spécifiques de mémoire qui peuvent « rappeler » de lutter contre ces infections. Ces cellules de T de mémoire peuvent alors réagir plus rapidement la prochaine fois qu'elles contactent le même danger, disant le système immunitaire d'enlever l'infection rapidement. C'est comment la vaccination se protège contre la maladie, en fournissant une forme sûre d'un virus ou d'une bactérie de envahissement, de former notre système immunitaire en accumulant les cellules de T spécifiques de mémoire.

Les problèmes avec des cellules de T peuvent avoir comme conséquence des déficits immunitaires sévères, laissant des gens susceptibles des infections. Alternativement, dans les maladies auto-immune telles que l'arthrite rhumatoïde et le diabète de type 1, le fuselage peut confondre certaines de ses propres cellules comme danger et brancher une réaction immunitaire inadéquate, menant au fuselage s'attaquant.

Pour comprendre mieux comment les cellules de T de mémoire forment et répondent pendant la maladie, les chercheurs ont pris le sang des volontaires en bonne santé et ont analysé leurs cellules de T. Ils ont recensé exact que des gènes ont été alimentés dans chaque cellule T individuelle, indiquant ce que la cellule faisait. Ils ont également examiné ces cellules de T avec différentes molécules immunisées, cytokines appelées, pour imiter comment ils pourraient se comporter dans le fuselage.

Les chercheurs ont découvert cela au lieu de avoir un passage simple, de naïve à la cellule de mémoire, ont là semblé être un continuum entier de développement à cellule T. Ils ont indiqué que plus de la cellule T avait été activée par un signe plus souvent, l'autre suivant la ligne du développement à cellule T de mémoire - sa « formation » - il étaient, et plus il pourrait répondre à ce signe spécifique rapidement.

Précédemment les gens ont pensé que les cellules de T de mémoire ont eu deux stades de développement, mais nous avons découvert qu'il y a un spectre entier d'expérience de mémoire. Des cellules de T de naïve qui n'ont été jamais activées, aux cellules de T fortement qualifiées de mémoire qui peuvent réagir rapidement, et de beaucoup de cellules de T intermédiaires dans l'intervalle. Affects de ce spectre non seulement comment rapidement une cellule peut répondre, mais à même quels signes il peut répondre. »

Eddie Cano Gamez, premier auteur sur le papier de l'institut de Wellcome Sanger et des objectifs ouverts

L'étude a montré que les cellules de T ont également eu un continuum de réactivité à d'autres signes chimiques, indiquant elles étaient moins spécialisées qu'ont précédemment pensé. Ils ont constaté que même des cellules de T fortement qualifiées de mémoire pourraient être déclenchées par autre, les signes immunisés neufs.

Les chercheurs ont découvert que quelques signes ont produit des réactions très différentes en cellules de mémoire, selon leur niveau d'expérience. Quand un signe chimique spécifique (facteur de croissance transformant - TGF) a été ajouté aux cellules de T de naïve, ils ont répondu en produisant les cellules de T de réglementation pour calmer vers le bas le système immunitaire. Cependant, le même produit chimique a exercé l'effet opposé sur les cellules de mémoire expérimentées, les déclenchant pour relâcher plus de produits chimiques qui entraînent l'inflammation.

La collaboration entre les chercheurs à l'institut de Sanger, le GSK, le Biogen et d'autres objectifs ouverts partners, soutiendra la traduction de ces résultats de la recherche dans des demandes de règlement neuves.

Nous étions étonnés de voir combien flexible et complexe la réaction des cellules de T de mémoire pourrait être. La compréhension de cette réaction à cellule T diverse pourrait nous aider à comprendre notre réaction aux infections telles que des virus, et donne également des indices à ce qui va mal dans les maladies immunisées telles que l'asthme et le diabète de type 1. En comprenant les voies impliquées dans la réaction immunitaire normale, nous visons à trouver de meilleurs objectifs de médicament pour développer les médicaments neufs. »

M. Gosia Trynka, auteur supérieur de l'institut de Wellcome Sanger et des objectifs ouverts

Source:
Journal reference:

Cano-Gamez, E., et al. (2020) Single-cell transcriptomics identifies an effectorness gradient shaping the response of CD4+ T cells to cytokines. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15543-y.