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A descoberta do espectro da resposta das pilhas de T poderia luz nova da vertente em doenças imunes

A descoberta que as pilhas de T imunes têm um espectro da compreensibilidade poderia derramar a luz em como nosso sistema imunitário responde às infecções e ao cancro, e no que vai mal em doenças imunes. Os pesquisadores no instituto de Wellcome Sanger, nos alvos abertos, no Biogen, no GSK e em seus colaboradores encontraram que as pilhas de T responderam muito diferentemente aos sinais imunes mais “treinamento” que tinham sido expor a, um pouco do que sendo um interruptor simples do naïve a experiente. Isto podia ajudar a pesquisa do guia em encontrar alvos da droga para doenças imunes tais como a asma e a artrite reumatóide.

O estudo de hoje (14 de abrilth ), publicado em comunicações da natureza, igualmente revelou que mesmo as pilhas de T altamente treinados da memória estão especializadas menos rìgida do que pensaram previamente, e pode responder aos sinais imunes novos. Isto tem implicações para a pesquisa imune, e poderia ajudar a compreender por exemplo como o corpo responde às infecções.

As pilhas de T são os glóbulos brancos chaves que lutam a infecção e a doença, e actuam como a polícia que dirige a resposta de sistema imunitário. Os bebês são nascidos com - naïve - pilhas de T inexperientes, que mudam enquanto entram o contacto com bactérias ou vírus, para criar as pilhas de T específicas da memória que podem “recordar” lutar contra estas infecções. Estas pilhas de T da memória podem então reagir mais rapidamente a próxima vez que encontram a mesma ameaça, dizendo o sistema imunitário para remover ràpida a infecção. Esta é como a vacinação protege contra a doença, entregando um formulário seguro de um vírus ou de uma bactéria de invasão, treinar nosso sistema imunitário acumulando pilhas de T específicas da memória.

Os problemas com pilhas de T podem conduzir às deficiências imunes severas, deixando povos suscetíveis às infecções. Alternativamente, em doenças auto-imunes tais como a artrite reumatóide e o tipo - 1 diabetes, o corpo pode confundir algumas de suas próprias pilhas como uma ameaça e ligar uma resposta imune imprópria, conduzindo ao corpo que ataca-se.

Para compreender melhor como as pilhas de T da memória formam e respondem durante a doença, os pesquisadores tomaram o sangue dos voluntários saudáveis e analisaram suas pilhas de T. Identificaram exactamente que os genes foram comutados sobre em cada t cell individual, indicando o que a pilha fazia. Igualmente testaram estas pilhas de T com as moléculas imunes diferentes, chamadas cytokines, para imitar como puderam se comportar no corpo.

Os pesquisadores descobriram aquele em vez de ter um interruptor simples, do naïve à pilha de memória, pareceram lá ser uma série contínua inteira de revelação de célula T. Revelaram que o t cell tinha sido activado mais frequentemente por um sinal, o mais adicional ao longo da linha de revelação de célula T da memória - seu “treinamento” - ele eram, e mais rapidamente poderia responder a esse sinal específico.

Previamente os povos pensaram que as pilhas de T da memória tiveram duas fases da revelação, mas nós descobrimos que há um espectro inteiro da experiência da memória. Das pilhas de T do naïve que foram activadas nunca, às pilhas de T altamente treinados da memória que podem reagir rapidamente, e de muitas pilhas de T intermediárias in-between. Influências deste espectro não somente como rapidamente uma pilha pode responder, mas mesmo que sinais pode responder.”

Eddie Cano Gamez, primeiro autor no papel do instituto de Wellcome Sanger e dos alvos abertos

O estudo mostrou que as pilhas de T igualmente tiveram uma série contínua de compreensibilidade a outros sinais químicos, revelando elas estiveram especializadas menos do que pensaram previamente. Encontraram que mesmo as pilhas de T altamente treinados da memória poderiam ser provocadas por outro, sinais imunes novos.

Os pesquisadores descobriram que alguns sinais criaram respostas muito diferentes em pilhas de memória, segundo seu nível da experiência. Quando um sinal químico específico (factor de crescimento de transformação - TGF) foi adicionado às pilhas de T do naïve, responderam produzindo pilhas de T reguladoras para acalmar para baixo o sistema imunitário. Contudo, o mesmo produto químico teve o efeito oposto nas pilhas de memória experientes, provocando as para liberar mais produtos químicos que causam a inflamação.

A colaboração entre pesquisadores no instituto de Sanger, GSK, Biogen e outros alvos abertos partners, amparará a tradução destes resultados de pesquisa em tratamentos novos.

Nós fomos surpreendidos ver como flexível e complexo a resposta de pilhas de T da memória poderia ser. Compreender esta resposta de célula T variada poderia ajudar-nos a compreender nossa resposta às infecções tais como vírus, e igualmente dá indícios ao que está indo mal em doenças imunes tais como a asma e o tipo - 1 diabetes. Compreendendo os caminhos envolvidos na resposta imune normal, nós apontamos encontrar melhores alvos da droga para desenvolver medicinas novas.”

Dr. Gosia Trynka, autor superior do instituto de Wellcome Sanger e dos alvos abertos

Source:
Journal reference:

Cano-Gamez, E., et al. (2020) Single-cell transcriptomics identifies an effectorness gradient shaping the response of CD4+ T cells to cytokines. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15543-y.