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El descubrimiento del espectro de la reacción de las células de T podría nueva luz del cobertizo en enfermedades inmunes

El descubrimiento que las células de T inmunes tienen un espectro de la correspondencia podría verter la luz en cómo nuestro sistema inmune responde a las infecciones y al cáncer, y qué sale mal en enfermedades inmunes. Los investigadores en el instituto de Wellcome Sanger, los objetivos abiertos, el Biogen, el GSK y sus colaboradores encontraron que las células de T respondieron muy diferentemente a las señales inmunes más “entrenamiento” que habían sido expuestas a, bastante que siendo un interruptor simple de naïve a experimentado. Esto podía ayudar a la investigación de la guía en encontrar los objetivos de la droga para las enfermedades inmunes tales como asma y artritis reumatoide.

El estudio de hoy (14 de abrilth ), publicado en comunicaciones de la naturaleza, también reveló que incluso las células de T altamente entrenadas de la memoria están especializadas menos rígido que pensaron previamente, y puede responder a las nuevas señales inmunes. Esto tiene implicaciones para la investigación inmune, y podría ayudar a entender por ejemplo cómo la carrocería responde a las infecciones.

Las células de T son los glóbulos blancos dominantes que luchan la infección y la enfermedad, y actúan como la limpieza que dirige la reacción del sistema inmune. Los bebés nacen con - naïve - las células de T inexpertas, que cambian mientras que entran en el contacto con las bacterias o los virus, crear las células de T específicas de la memoria que pueden “recordar” luchar contra estas infecciones. Estas células de T de la memoria pueden entonces reaccionar más rápidamente la próxima vez que resuelven la misma amenaza, informando el sistema inmune quitar la infección rápidamente. Éste es cómo la vacunación protege contra enfermedad, entregando una forma segura de un virus o de una bacteria invasor, entrenar a nuestro sistema inmune aumentando las células de T específicas de la memoria.

Los problemas con las células de T pueden dar lugar a las deficiencias inmunes severas, dejando gente susceptible a las infecciones. Alternativamente, en enfermedades autoinmunes tales como artritis reumatoide y diabetes del tipo 1, la carrocería puede confundir algunas de sus propias células como amenaza y encender una inmunorespuesta inadecuada, llevando a la carrocería que se ataca.

Para entender mejor cómo las células de T de la memoria forman y responden durante enfermedad, los investigadores tomaron sangre de voluntarios sanos y analizaban sus células de T. Determinaron exactamente que los genes fueron encendidos (con.) en cada linfocito T individual, indicando lo que hacía la célula. También probaron estas células de T con diversas moléculas inmunes, llamadas los cytokines, para imitar cómo puede ser que se comporten en la carrocería.

Los investigadores descubrieron eso en vez de tener un interruptor simple, del naïve a la célula de memoria, allí aparecían ser una serie continua entera de revelado del linfocito T. Revelaron que el linfocito T había sido activado cuanto más a menudo por una señal, el más futuro a lo largo de la línea del revelado del linfocito T de la memoria - su “entrenamiento” - él eran, y más rápidamente podría responder a esa señal específica.

La gente pensó previamente que las células de T de la memoria tenían dos escenarios de revelado, pero descubrimos que hay un espectro entero de la experiencia de la memoria. De las células de T del naïve que nunca se han activado, a las células de T altamente entrenadas de la memoria que pueden reaccionar rápidamente, y de muchas células de T intermedias mientras tanto. Influencias de este espectro no sólo cómo rápidamente una célula puede responder, pero incluso qué señales puede responder.”

Eddie Cano Gamez, primer autor en el papel del instituto de Wellcome Sanger y de los objetivos abiertos

El estudio mostró que las células de T también tenían una serie continua de correspondencia a otras señales químicas, revelando ellas fueron especializadas menos que pensaron previamente. Encontraron que incluso las células de T altamente entrenadas de la memoria se podrían accionar por otra, las nuevas señales inmunes.

Los investigadores descubrieron que algunas señales crearon reacciones muy diversas en células de memoria, dependiendo de su nivel de la experiencia. Cuando una señal química específica (factor de incremento de transformación - TGF) fue agregada a las células de T del naïve, respondieron produciendo las células de T reguladoras para calmar hacia abajo el sistema inmune. Sin embargo, la misma substancia química tenía el efecto opuesto sobre las células de memoria experimentadas, accionándolas para liberar más substancias químicas que causan la inflamación.

La colaboración entre los investigadores en el instituto de Sanger, GSK, Biogen y otros objetivos abiertos partners, alentará la traslación de estos resultados de investigación en nuevos tratamientos.

Nos sorprendieron ver cómo es flexible y complejo la reacción de las células de T de la memoria podría ser. La comprensión de esta reacción variada del linfocito T podría ayudarnos a entender nuestra reacción a las infecciones tales como virus, y también da pistas a qué está saliendo mal en enfermedades inmunes tales como asma y diabetes del tipo 1. Entendiendo los caminos implicados en inmunorespuesta normal, apuntamos encontrar mejores objetivos de la droga para desarrollar nuevo remedio.”

El Dr. Gosia Trynka, autor mayor del instituto de Wellcome Sanger y de los objetivos abiertos

Source:
Journal reference:

Cano-Gamez, E., et al. (2020) Single-cell transcriptomics identifies an effectorness gradient shaping the response of CD4+ T cells to cytokines. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15543-y.