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Les cellules immunitaires trop actives entraînent-elles les morts de COVID-19-related ?

Tandis que la pandémie COVID-19 dévaste beaucoup de régions, le monde plus de, un publié de papier neuf dans le tourillon de la médecine expérimentale décrit en avril 2020 la possibilité que les critiques ou très des cas sévères de COVID-19 sont dus à la production des trappes extracellulaires de neutrophile (NET) dues aux cellules immunitaires hyperactivated.

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Une partie du système immunitaire de l'organisme, neutrophiles trouvent des bactéries et peuvent expulser leur ADN (voir les flèches) pour attaquer les bactéries avec une âme légère d'ADN lacée avec des enzymes toxiques, appelées un RÉSEAU. Crédit d'image : Egeblad lab/CSHL

Quels sont les signes et les sympt40mes de COVID-19 ?

La maladie provoquée par le SARS-CoV-2 aboubé par coronavirus nouveau a été appelée « la crise de santé globale de définition de notre temps. » En effet, elle a entraîné une panique plus globale que n'importe quel événement depuis la deuxième guerre mondiale. Provenant de la ville de Wuhan de la Chine, dans la province de Hubei, elle a prouvé les deux hautement infectieux et, dans jusqu'à 80% de cas, auto-qui résolvent.

Les limitations de la santé dans presque chaque pays affecté par le virus sont devenues évidentes. D'un manque grave de nécessaires de contrôle aux nombres insuffisants des déflecteurs et de l'équipement de protection personnel, les experts santé publics se sont trouvés attachés pour des moyens à chaque spire. Car un résultat direct, des interventions non-pharmacologiques telles que distancer social, des limitations sur la course, le traçage et la quarantaine de contact, et les annulations de grandes réunions amicales - et les lockdowns nationaux - font devenir tous courants partout dans le monde.

La crise dans cette pandémie doit faire avec le 5% de cas qui développent la maladie très sévère ou critique et meurent souvent de l'insuffisance respiratoire, de la sepsie, et de la perte. Les chercheurs avaient jugé pour découvrir la cause d'une telle maladie grave dans cette minorité de cas.

Le consortium international

Faisant écho le thème de la solidarité en faisant face à la pandémie, onze organismes de recherche médicaux autour du monde ont formé un consortium appelé le réseau pour vérifier le rôle potentiel des réseaux dans les la plupart des cas sévères de COVID-19. Ceci comprend des organismes comme le laboratoire de Cold Spring Harbor, les instituts de Feinstein pour la recherche médicale, et l'institut de recherches du centre de santé d'université de McGill (RI-MUHC).

Que l'étude a-t-elle trouvé ?

Les chercheurs ont enregistré que l'infection COVID-19 sévère présente avec le syndrome de détresse respiratoire aigu, souvent vu dans la grippe sévère. Ceci comprend l'apparence considérable de l'inflammation de poumon et la production du mucus tenace dans les voies aériennes, encrassant le flux d'air. Cette combinaison des éditions endommage répandu les poumons. De plus, ces patients remarquent la formation répandue de beaucoup de caillots dans le fuselage, une caractéristique non courante dans d'autres infections sévères de poumon, et qui l'effectue contestant pour manager ces patients. Ce sont les cas critiques, exigeant la ventilation artificielle, et parmi elles, un pourcentage significatif meurt.

La raison, selon le réseau, est que les neutrophiles appelées de cellules immunitaires, qui sont parmi le plus abondant des globules blancs, deviennent trop actives. Ces cellules trouvent habituellement la présence des bactéries. Pour contrer ces envahisseurs, les neutrophiles tirent à l'extérieur une partie de leur teneur d'ADN dans une âme légère enrichie avec des enzymes destructrices. C'est appelé un RÉSEAU et peut enfermer des bactéries et les assimiler. Cependant, la production NETTE excessive est liée à ARDS, à cause des dégâts de accompagnement qu'elles entraînent aux poumons.

Quels sont des réseaux ?

Des réseaux se composent de segments d'ADN avec les domaines globulaires de protéine en forme threadlike. Ceux-ci recueillent pour former de plus grandes, plus épaisses boucles qui peuvent former des réseaux. La présence des réseaux permet à des neutrophiles de détruire des microbes en dehors de la cellule tout en réduisant à un minimum les dégâts de cellule hôte. La destruction est accomplie par les protéines antimicrobiennes comme l'élastase de neutrophile, la cathepsine G, et les histones, qui grippent attentivement à l'ADN. Ce sont présents aux fortes concentrations dans le RÉSEAU, pour fixer au microbe empêtré, pour le désarmer et pour le détruire. Les réseaux peuvent également atteindre l'objectif du mur hors des bactéries pour éviter son écart. En conclusion, la séquestration de ces protéases toxiques dans le RÉSEAU les maintient du tissu sain avoisinant dommageable.

L'hypothèse est pilotée par les nombreuses caractéristiques similaires partagées par ARDS, une condition connue pour être provoqué par des réseaux, et COVID-19 sévère. Dit le chercheur Betsy Barnes, « pendant que les échantillons provenant des patients deviennent procurables, il sera important pour déterminer si la présence des réseaux s'associe à la gravité de la maladie et aux caractéristiques cliniques particulières de COVID-19. »

How NETs Harm Lungs

Découverte du rôle des réseaux dans la maladie et la mort

Un autre chercheur, Mikala Egeblad, trace le premier état des réseaux de nouveau à 2004. Cependant, il note, ils sont encore peu familier à la plupart des gens, y compris beaucoup de scientifiques. Le réseau comprend les gens qui avaient déjà recherché des réseaux par rapport à d'autres conditions médicales. La description clinique de la maladie sévère COVID-19 ou critique a sonné des sonnettes d'alarme pour ces scientifiques, pour cette raison.

Un autre scientifique au RI-MUHC, Jonathan Spicer, dit que des réseaux s'avèrent également pour se produire dans les patients présentant le cancer ou la sepsie (le cas de l'infection dans la circulation sanguine et de l'injection aux organes multiples), les conditions qui sont également associées à la présence des ces microthrombi ou petits caillots sanguins.

Comment la conclusion est-elle utile ?

Le consortium analyse maintenant la présence des réseaux dans les échantillons COVID-19. Si, comme ils pensent, l'overactivation des neutrophiles menant à la production excessive des réseaux est responsable des cas cliniques sévères de COVID-19, il peut indiquer une nouvelle ligne de demandes de règlement pour produire une amélioration en leur état. Par exemple, ils pourraient explorer le rôle et l'efficacité des médicaments utilisés dans d'autres maladies qui concernent le RÉSEAU, ainsi que dans d'autres conditions qui résultent de l'activité de neutrophile, telle que la mucoviscidose, l'arthrite rhumatoïde (RA) et la goutte.

Les maladies auto-immune comme le PR ont pu être l'effet de l'exposition des composés d'histone en dehors de la cellule, production d'anticorps stimulante. Elles également jouent un rôle dans la formation de caillots anormale et sont liées au cas de la rappe.

De tels médicaments ont pu peut-être réduire l'activité NETTE dans les patients avec COVID-19 sévère, limitant le besoin de ventilation artificielle et rendant la santé procurable pour plus de nombre important de patients dans cette condition.

Journal reference:

Betsy J. Barnes, Jose M. Adrover, Amelia Baxter-Stoltzfus, Alain Borczuk, Jonathan Cools-Lartigue, James M. Crawford, Juliane Daßler-Plenker, Philippe Guerci, Caroline Huynh, Jason S. Knight, Massimo Loda, Mark R. Looney, Florencia McAllister, Roni Rayes, Stephane Renaud, Simon Rousseau, Steven Salvatore, Robert E. Schwartz, Jonathan D. Spicer, Christian C. Yost, Andrew Weber, Yu Zuo, Mikala Egeblad; Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med 1 June 2020; 217 (6): e20200652. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20200652

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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