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Gli scienziati di Salk scoprono il ruolo sorprendente delle celle del ciuffo in pancreatite

L'infiammazione persistente del pancreas (pancreatite cronica) è un fattore di rischio conosciuto per cancro del pancreas di sviluppo, il cancro terzo più micidiale negli Stati Uniti. Celle del ciuffo--le celle sensibili ai cambiamenti (chemosensory) chimici hanno trovato tipicamente negli intestini e nelle vie respiratorie--precedentemente era stato scoperto nel pancreas, ma la loro funzione in gran parte è rimanere un mistero. Ora, un gruppo degli scienziati di Salk piombo dal professor Geoffrey Wahl e lo scienziato Kathleen DelGiorno del personale ha scoperto la formazione di celle del ciuffo durante la pancreatite ed il ruolo sorprendente delle celle del ciuffo nell'immunità, facendo uso dei modelli del mouse di pancreatite. I risultati, pubblicati nelle frontiere in fisiologia il 14 febbraio 2020, hanno potuto piombo allo sviluppo di nuovi biomarcatori per provare a pancreatite ed a cancro del pancreas.

Capendo queste fasi iniziali di malattia del pancreas, speriamo che il nostro lavoro piombo allo sviluppo di nuove strategie per diagnosticare e curare la pancreatite ed il cancro del pancreas nella fase iniziale.„

Il professor GeoffreyWahl, autore co-corrispondente e supporto del Daniel e della presidenza di Martina Lewis nel laboratorio dell'espressione genica di Salk

Il pancreas è un organo addominale che svolge un ruolo nel regolamento dello zucchero di sangue e di digestione. Tuttavia, gli scienziati conoscono piccolo circa come il pancreas recupera dalle lesioni, quale pancreatite, o combatte fuori il cancro del pancreas. La maggior parte del pancreas è composto di celle acinose, che producono e secernono gli enzimi digestivi. Le celle acinose egualmente hanno la capacità da trasformare in un altro tipo di cella chiamato una cella del ciuffo. Gli scienziati non conoscono tutte funzioni delle celle del ciuffo, ma il lavoro precedente ha indicato che le celle intestinali del ciuffo secernono la proteina IL-25 per supportare la risposta immunitaria durante le infezioni parassitarie.

“Poiché il cancro è stato chiamato “la ferita che non guarisce mai, “abbiamo voluto studiare come il pancreas guarisce da pancreatite per capire meglio le vie che possono essere cooptate da cancro,„ dice Razia Naeem, co-primo autore e tecnico di laboratorio nel laboratorio di Wahl.

I ricercatori hanno usato una combinazione di tecniche compreso l'istologia, la rappresentazione e le strategie molecolari per caratterizzare le popolazioni delle cellule del ciuffo nei modelli del mouse della pancreatite. Hanno trovato che, sebbene il pancreas non contenesse normalmente le celle del ciuffo, durante le celle acinose della pancreatite subisca i cambiamenti complessi per trasformarsi in in celle del ciuffo, come parte normale della lesione e del ripristino pancreatici. Questa trasformazione è simile ad un soldato della riserva (cella acinosa) che deve poi cambiare dai loro vestiti civili in quello di un soldato (cella del ciuffo) per combattere fuori il nemico di infiammazione.

I ricercatori egualmente hanno osservato che dalle le celle indotte pancreatite del ciuffo hanno secernuto IL-25 per promuovere la risposta immunitaria, simile a che cosa precedentemente era stato trovato nell'intestino. Quindi, le celle del ciuffo possono svolgere un ruolo che modula il sistema immunitario durante la pancreatite.

Gli scienziati hanno esaminato la formazione delle cellule del ciuffo in sette sforzi dei mouse per vedere se ci fossero delle differenze durante lo sviluppo di pancreatite. Sorprendente, il gruppo ha trovato che la formazione delle cellule del ciuffo non si è presentata in tutti gli sforzi dei mouse. Gli animali il più geneticamente diversi hanno prodotto la maggior parte delle celle del ciuffo, suggerenti che la formazione delle cellule del ciuffo fosse gestita geneticamente o dalle influenze su espressione genica (epigenetics).

“La predisposizione genetica di formazione delle cellule del ciuffo può rappresentare un fattore critico nella formazione della pancreatite, severità e progressione a cancro in esseri umani,„ dice Kathleen DelGiorno, in primo luogo ed autore co-corrispondente dello scienziato del personale e del documento nel laboratorio di Wahl. “Il nostro lavoro dimostra che è importante usare il giusto modello del mouse per studiare la pancreatite ed il cancro del pancreas perché ci sia pertinenza con esseri umani.„

Il lavoro del gruppo mostra che quello facendo uso di mouse geneticamente diversi può rappresentare meglio il genoma umano complesso, tenendo conto la modellistica più traducibile della malattia in laboratorio, secondo Wahl. I risultati potrebbero significare che qualche gente può essere più suscettibile dell'ottenere la pancreatite che altre.

Dopo, il gruppo pianificazione continuare sulle loro analisi di espressione genica per segnare che i geni gestiscono la formazione delle cellule del ciuffo in pancreatite e su se le celle del ciuffo pregiudicano la progressione a cancro del pancreas. La loro più grande speranza è che i loro risultati contribuiranno ad aprire la strada per i trattamenti mirati a per pancreatite e cancro.

Source:
Journal reference:

DelGiorno, K.E., et al. (2020) Tuft Cell Formation Reflects Epithelial Plasticity in Pancreatic Injury: Implications for Modeling Human Pancreatitis. Frontiers in Physiology. doi.org/10.3389/fphys.2020.00088.