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Os cientistas de Salk descobrem o papel surpreendente de pilhas do topete na pancreatitie

A inflamação persistente do pâncreas (pancreatitie crônica) é um factor de risco conhecido para o cancro do pâncreas tornando-se, cancro terceiro-o mais mortal nos Estados Unidos. Pilhas do topete--as pilhas sensíveis às mudanças (chemosensory) químicas encontraram tipicamente nos intestinos e nas vias respiratórias--tinha sido descoberto previamente no pâncreas, mas sua função permaneceu pela maior parte um mistério. Agora, uma equipe dos cientistas de Salk conduzidos pelo professor Geoffrey Wahl e o cientista Kathleen DelGiorno do pessoal descobriram a formação de pilhas do topete durante a pancreatitie e o papel surpreendente de pilhas do topete na imunidade, usando modelos do rato da pancreatitie. Os resultados, publicados nas fronteiras na fisiologia o 14 de fevereiro de 2020, podiam conduzir à revelação de biomarkers novos para testar para a pancreatitie e o cancro do pâncreas.

Compreendendo estas fases iniciais de doença do pâncreas, nós esperamos que nosso trabalho conduzirá à revelação de estratégias novas para diagnosticar cedo e tratar a pancreatitie e o cancro do pâncreas sobre.”

Professor GeoffreyWahl, autor co-correspondente e suporte do Daniel e da cadeira de Martina Lewis no laboratório da expressão genética de Salk

O pâncreas é um órgão abdominal que jogue um papel na digestão e no regulamento do açúcar no sangue. Contudo, os cientistas conhecem pouco sobre como o pâncreas recupera dos ferimentos, tais como a pancreatitie, ou luta fora o cancro do pâncreas. A maioria do pâncreas é compor das pilhas acináceas, que produzem e segregam enzimas digestivas. As pilhas acináceas igualmente têm a capacidade para transformar em um outro tipo de pilha chamado uma pilha do topete. Os cientistas não conhecem todas as funções de pilhas do topete, mas os trabalhos anteriores mostraram que as pilhas intestinais do topete segregam a proteína IL-25 para suportar a resposta imune durante infecções parasíticas.

“Desde que o cancro foi chamado “a ferida que nunca cura, “nós quisemos investigar como o pâncreas cura da pancreatitie para compreender melhor os caminhos que podem ser cooptados pelo cancro,” diz Razia Naeem, co-primeiro autor e técnico de laboratório no laboratório de Wahl.

Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas que incluem a histologia, a imagem lactente e estratégias moleculars para caracterizar populações da pilha do topete em modelos do rato da pancreatitie. Encontraram que, embora o pâncreas não contivesse normalmente pilhas do topete, durante pilhas acináceas da pancreatitie se submeta a mudanças complexas para se transformar pilhas do topete, como uma parte normal de ferimento pancreático e da recuperação. Esta transformação é similar a um soldado da reserva (pilha acinácea) que deva então mudar de sua roupa civil naquele de um soldado (pilha do topete) para lutar fora o inimigo da inflamação.

Os pesquisadores igualmente observaram que as pilhas pancreatitie-induzidas do topete segregaram IL-25 para promover a resposta imune, similar ao que tinha sido encontrado previamente no intestino. Assim, as pilhas do topete podem jogar um papel que modula o sistema imunitário durante a pancreatitie.

Os cientistas examinaram a formação da pilha do topete em sete tensões dos ratos para ver se havia alguma diferença durante a revelação da pancreatitie. Surpreendentemente, a equipe encontrou que a formação da pilha do topete não ocorreu em todas as tensões dos ratos. Os animais o mais genetically diversos produziram a maioria de pilhas do topete, sugerindo que a formação da pilha do topete estivesse controlada genetically ou por influências na expressão genética (epigenetics).

“A susceptibilidade genética da formação da pilha do topete pode representar um factor crítico na formação da pancreatitie, severidade e progressão ao cancro nos seres humanos,” diz Kathleen DelGiorno, primeiramente e autor co-correspondente do cientista do papel e do pessoal no laboratório de Wahl. “Nosso trabalho demonstra que é importante usar o modelo direito do rato para estudar a pancreatitie e o cancro do pâncreas para haver a importância aos seres humanos.”

O trabalho da equipe mostra que usar ratos genetically diversos pode melhor representar o genoma humano complexo, permitindo a modelagem mais translatable da doença no laboratório, de acordo com Wahl. Os resultados poderiam significar que alguns povos podem ser mais suscetíveis a obter a pancreatitie do que outro.

Em seguida, o grupo planeia continuar em suas análises da expressão genética para localizar que os genes controlam a formação da pilha do topete na pancreatitie e em se as pilhas do topete afectam a progressão ao cancro do pâncreas. Sua esperança mais grande é que seus resultados ajudarão a pavimentar a maneira para tratamentos mais visados para a pancreatitie e o cancro.

Source:
Journal reference:

DelGiorno, K.E., et al. (2020) Tuft Cell Formation Reflects Epithelial Plasticity in Pancreatic Injury: Implications for Modeling Human Pancreatitis. Frontiers in Physiology. doi.org/10.3389/fphys.2020.00088.