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Hydroxychloroquine e tratamento do azithromycin em 80 pacientes COVID-19: resultados a curto prazo

A pandemia COVID-19 ainda está espalhando em todo o mundo e está afectando quase 2,4 milhões de pessoas, com sobre os 164.000 inoperantes até agora. Com nem a droga terapêutica vacinal nem provada que está disponível até agora, a necessidade da hora é para o tratamento eficaz. Agora, um estudo novo relata a utilidade potencial de uma combinação de hydroxychloroquine e de azithromycin como um tratamento em casos suaves da infecção COVID-19 e incita a necessidade para uma avaliação mais adicional e uso difundido se seus resultados são confirmados.

Por que nós precisamos uma cura COVID-19?

COVID-19 começou em dezembro de 2019, causado por um coronavirus novo chamado SARS-CoV-2, na cidade de Wuhan, província de Hubei, em China. Espalhou ràpida sobre a 185 países e territórios e foi declarado uma pandemia nos 12th de março de 2020. A taxa de fatalidade de caso total é aproximadamente 2,3%, mas em uns povos mais idosos, este é 8% e 15% naqueles envelhecidos 70-79 anos e 80 anos positivos, respectivamente. O facto de que até 80% dos casos são assintomáticos ou suavemente sintomáticos significa que a taxa de fatalidade real pode ser muito menos.

Coronavirus novo SARS-CoV-2: Esta imagem do microscópio de elétron da exploração mostra SARS-CoV-2 (objetos redondos do ouro) que emerge da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. Crédito: NIAID-RML

Coronavirus novo SARS-CoV-2: Esta imagem do microscópio de elétron da exploração mostra SARS-CoV-2 (objetos redondos do ouro) que emerge da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. SARS-CoV-2, igualmente conhecido como 2019-nCoV, é o vírus que causa COVID-19. O vírus mostrado foi isolado de um paciente no crédito dos E.U.: NIAID-RML

Contudo, precise sobras de conter a propagação do vírus, que pode ser feito limitando a duração do carro do vírus. Umas drogas mais velhas de Repurposing para o uso contra o vírus são uma estratégia altamente considerada porque estas drogas são já aprovadas para o uso nos seres humanos. Seus segurança, efeitos secundários da tolerabilidade, e interacções de droga são estabelecidos. Entre estas drogas, os antibióticos similares ao azithromycin, e o hydroxychloroquine immunomodulatory da droga, ganharam atenção difundida.

Sobre um terço dos médicos já prescreva ou acredite que devem prescrever o hydroxychloroquine ou o azithromycin para as infecções COVID-19. Isto fá-lo urgente para encontrar se estes são certamente eficazes.

Os estudos pré-clínicos mostraram que o fosfato do chloroquine e o sulfato do hydroxychloroquine inibem a actividade viral in vitro. O estudo actual é o autor do relatório que outros de seus estudos mostram um efeito sinérgico quando o azithromycin e o hydroxychloroquine são usados nas pilhas contaminadas com o SARS-CoV-2, a níveis similares às concentrações prováveis nos seres humanos dosados com estas drogas. Alguns estudos igualmente mostraram que o chloroquine reduz a febre e a conduz a uma melhoria nos sinais do CT na imagem lactente, assim como atrasa-à progressão dos sintomas. Isto conduziu alguns pesquisadores chineses recomendar um tratamento chloroquine-baseado para COVID-19, de todos os severities.

O vírus é derramado para um número médio de 20 dias nos sobreviventes (8-37 dias), mas até a morte em casos fatais. O tratamento é exigido assim para encurtar este período e para produzir a cura clínica sem uma progressão aos sintomas severos.

O estudo actual

Um estudo piloto pequeno em 20 casos mostrou uma definição 100% com magnésio do hydroxychloroquine 600 pelo dia. No dia 6, o carro viral foi reduzido, e os cotonetes nasopharyngeal eram negativos em 70% dos casos, em contraste com 12,5%. Um outro estudo não mostrou nenhuma diferença significativa, mas este estudo testou diversas outras drogas também.

O estudo actual é um estudo observacional descontrolado em 80 pacientes COVID-19 com infecção suave. Todos foram tratados com as duas drogas, hydroxychloroquine, e azithromycin por três ou mais dias. Os pesquisadores avaliaram o resultado clínico, o grau de transmissibility como medido pelo PCR e pela cultura viral, e o período de estada paciente na unidade da doença infecciosa.

Que o estudo mostrou?

A idade mediana dos 80 pacientes com COVID-19 confirmado era 52 anos. 57% deles teve uns ou vários problemas médicos crônicos, que são considerados um factor de risco para COVID-19 severo. Os pacientes foram hospitalizados cinco dias na média do início dos sintomas. Os sintomas os mais comuns eram mais baixo respiratórios em 54%, e em sintomas respiratórios superiores em 41%. A febre estou presente em somente 15%. 92% deles foi avaliada como de baixo-risco para a progressão. Aproximadamente 54% teve os resultados do CT sugestivos da pneumonia.

A maioria de pacientes começaram o tratamento no dia da admissão ou do next day. Quase todo foram tratadas diariamente para um máximo de 10 dias. Um paciente parou o tratamento cedo devido ao risco de interacção de droga com uma outra medicamentação. A segurança e a tolerabilidade eram aceitáveis.

Em 65 pacientes, isto é, 81%, pacientes foram descarregados com um bom resultado clínico. A terapia de oxigênio foi exigida para 15% durante sua estada do hospital. A admissão dos cuidados intensivos foi exigida para três pacientes, de quem dois melhoraram e retornaram à divisão. Um paciente morreu na divisão, e uma estava ainda no ICU.

Fez o trabalho combinado do hydroxychloroquine-azithromycin?

A administração do hydroxychloroquine e do azithromycin trouxe aproximadamente uma melhoria em tudo com exceção de um paciente (quem era idoso, tinha sintomas severos, e tinha uma doença irreversível). A melhoria pareceu ser melhor do que aquela descrita em outras coortes hospitalizadas.

Os resultados do PCR e da cultura mostram o transmissibility reduzido

A carga viral no nasopharynx reduziu-se ràpida conforme o qPCR, com 83% e 93% dos pacientes que têm um cotonete negativo no dia sete e o dia oito, respectivamente. O número de pacientes contagiosos era dois em dez dias, e zero no dia 12, mas tinha diminuído marcada no dia 6.

Sobre em 97% dos pacientes, os cotonetes respiratórios provaram o negativo na cultura no dia 5. Somente duas culturas eram ainda positivas após o dia 5, um no dia 8 e nenhum no dia 9.

A maioria de pacientes ficaram no hospital por cinco dias na média antes de ser descarregado.

Que pode ser pressupor sobre a combinação da droga?

Os pesquisadores sublinham a necessidade de tratar eficazmente a circunstância para evitar o agravamento progressivo dos sintomas do pulmão, tipicamente em torno do dia 10th , que pode terminar na síndrome de aflição respiratória aguda, do prognóstico deficiente, especialmente em uns povos mais idosos.

Os pesquisadores apontam à melhoria sintomático rápida, com a redução paralela na carga viral do ADN, pelo PCR e pela cultura, como a evidência para o potencial destas drogas produzir um resultado favorável.

A segurança destas drogas não está na pergunta, nas doses recomendadas, mas a monitoração de ECG é recomendada desde que o hydroxychloroquine foi relatado ocasionalmente para causar o bloco de coração nos pacientes com condições de coração subjacentes. A monitoração cuidadosa de pacientes de alto risco ECG e por observação para interacções de droga possíveis deve ser suficiente para evitar esta complicação.

Os pesquisadores estão planeando uma experimentação maior em sua instituição validar seus resultados adiantados. Resumem, “nós fornecemos a evidência de um efeito benéfico da co-administração do hydroxychloroquine o azithromycin no tratamento de COVID-19 e em sua eficácia potencial na redução adiantada do contagiousness. Dado a necessidade terapêutica urgente, e o custo insignificante do hydroxychloroquine e do azithromycin, nós acreditamos que há uma necessidade urgente de avaliar mais esta estratégia.”

Journal reference:

Gautret, P., Lagier, J.-C., Parolam P., Hoang, V. T. et al. (2020). Clinical and Microbiological Effect of a Combination Of Hydroxychloroquine And Azithromycin In 80 Covid-19 Patients With At Least A Six-Day Follow Up: A Pilot Observational Study. Travel Medicine and Infectious Disease (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101663.

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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