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Un traitement combinatoire neuf pour la demande de règlement du cancer de foie

Dans la dernière question du traitement moléculaire, Skoltech et chercheurs de MIT ont publié un traitement combinatoire neuf pour la demande de règlement du cancer de foie. Utilisant une approche de siRNA, un inducteur dans lequel M. Zatsepin (Skoltech) excelle, ajouté à la technologie de nanoparticle de lipide développée dans le laboratoire d'Anderson (MIT), les scientifiques a visé les protéines qui sont impliquées dans l'apoptose, un programme réglé pour la mort cellulaire. En combination avec la chimiothérapie, ceci a entraîné une diminution significative dans la charge de tumeur dans un modèle de souris du carcinome hépatocellulaire.

Le cancer de foie est le quatrième la plupart de cancer courant mondial, et l'incidence de la maladie plus qu'a été triplée depuis 1980. Les stades avancés de ce cancer sont très agressifs et résistants à toutes les chimiothérapies conventionnelles. Tout récemment, le regorafenib multiple de kinase-inhibiteur et deux inhibiteurs différents de point de reprise étaient approuvés pour les patients qui progressent après que le sorafenib mais ceci ait seulement augmenté la survie générale de 3 mois, mettant en valeur la nécessité de développer des demandes de règlement nouvelles pour cette maladie.

Ce que nous faisons arrête simplement un mécanisme qui évite la mort cellulaire, particulièrement en cellules de foie. Une fois que le mécanisme est arrêté, les cellules deviennent plus susceptibles de mourir. Ceci tient compte pour que la chimiothérapie soit plus efficace, détruisant plus de cellules cancéreuses, et les empêchant de se diviser. Et bien que notre siRNA atteigne toutes les cellules de foie, les cellules cancéreuses sont plus sensibles, parce qu'elles se divisent rapidement, ainsi elles davantage seront affectées par la demande de règlement alors que les cellules normales survivent. »

Stagiaire de Dominique Leboeuf, de Skoltech PhD et premier auteur de cette publication

Ces résultats impressionnants sont le fruit d'une collaboration durable entre Skoltech et MIT, aboutis par professeurs Konstantin Piatkov, Timofei Zatsepin et Daniel Anderson. Financé par le programme de NGP, la recherche a été conduite dans Skoltech et MIT, exploitant les forces des deux équipes, et maximisant l'expérience apprenante pour les stagiaires et les chercheurs impliqués. « Cette étude a commencé à partir d'une idée claire proposée par K. Piatkov, quand nous avons juste commencé nos laboratoires communs externes dans Skoltech. Ce projet a combiné la connaissance de Konstantin dans la voie de N-degron, mes compétences dans le siRNA et savoir-faire de Daniel Anderson dans la distribution de médicament d'oligonucléotide, pour le développement d'un traitement neuf contre le cancer de foie. D'abord, Dominique a confirmé que les mécanismes moléculaires proposés permettent le massacre sélecteur des cellules tumorales tout en stockant les cellules normales, qui est essentiel pour le développement ultérieur de médicament. En même temps que le laboratoire de Dan Anderson dans le MIT, nous pouvions montrer des points de vue de cette approche combinatoire au cancer de foie de festin dans des modèles animaux. Nous croyons que les combinaisons de siRNA avec d'autres médicaments devraient fournir une solution pour beaucoup de maladies qui sont difficiles de traiter » Timofei indiqué Zatsepin.

« Puisque les protéines visées par notre traitement sont exprimées en tous les types de cellules, la demande de règlement combinatoire développée dans cette étude a le potentiel d'être appliqué à tous les types de cancer. Notre approche est simple et universelle, et nous croyons qu'elle a la possibilité d'améliorer éventuellement les résultats pour beaucoup de malades du cancer à l'avenir », commentés le fil d'étude, professeur Konstantin Piatkov.

Source:
Journal reference:

Leboeuf, D., et al. (2020) Downregulation of the Arg/N-degron Pathway Sensitizes Cancer Cells to Chemotherapy In Vivo. Molecular Therapy. doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.01.021.