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Uma terapia combinatória nova para o tratamento do cancro do fígado

Na introdução a mais atrasada da terapia molecular, Skoltech e os pesquisadores do MIT publicaram uma terapia combinatória nova para o tratamento do cancro do fígado. Usando uma aproximação do siRNA, um campo em que o Dr. Zatsepin (Skoltech) prima, acoplado com a tecnologia do nanoparticle do lipido desenvolvida no laboratório de Anderson (MIT), os cientistas visou as proteínas que são envolvidas no apoptosis, um programa regulado para a morte celular. Em combinação com a quimioterapia, isto causado uma diminuição significativa na carga do tumor em um modelo do rato da carcinoma hepatocelular.

O cancro do fígado é o quarto a maioria de cancro comum no mundo inteiro, e a incidência da doença tem sido triplicada mais do que desde 1980. As fases avançadas deste cancro são muito agressivas e resistentes a todas as quimioterapias convencionais. Somente recentemente, o regorafenib múltiplo do quinase-inibidor e dois inibidores diferentes do ponto de verificação eram aprovados para os pacientes que progridem depois que o sorafenib mas este aumentou somente a sobrevivência total em 3 meses, destacando a necessidade de desenvolver tratamentos novos para esta doença.

O que nós fazemos está desligando simplesmente um mecanismo que impeça a morte celular, especificamente em pilhas de fígado. Uma vez que o mecanismo é desligado, as pilhas tornam-se mais suscetíveis à morte. Isto permite a quimioterapia ser mais eficiente, matando mais células cancerosas, e impedindo que se dividam. E embora nosso siRNA alcance todas as pilhas de fígado, as células cancerosas são mais sensíveis, porque se estão dividindo ràpida, assim que serão afectadas mais pelo tratamento visto que as pilhas normais sobrevivem.”

Dominique Leboeuf, aluno de doutoramento de Skoltech e primeiro autor desta publicação

Estes resultados impressionantes são o fruto de uma colaboração duradouro entre Skoltech e MIT, conduzidos por professores Konstantin Piatkov, Timofei Zatsepin e Daniel Anderson. Financiado pelo programa de NGP, a pesquisa foi conduzida em Skoltech e em MIT, explorando as forças de ambas as equipes, e maximizando a experiência de aprendizagem para os estudantes e os pesquisadores envolvidos. “Este estudo partiu de uma ideia clara sugerida por K. Piatkov, quando nós apenas começamos nossos laboratórios comum externos em Skoltech. Este projecto combinou o conhecimento de Konstantin no caminho de N-degron, a minha experiência no siRNA e a habilidade de Daniel Anderson na entrega da droga do oligonucleotide, para a revelação de uma terapia nova contra o cancro do fígado. Primeiramente, Dominique confirmou que os mecanismos moleculars sugeridos permitem a matança selectiva de pilhas do tumor ao poupar pilhas normais, que é crucial para uma revelação mais adicional da droga. Junto com o laboratório de Dan Anderson no MIT, nós podíamos mostrar perspectivas desta aproximação combinatória ao cancro do fígado do deleite nos modelos animais. Nós acreditamos que as combinações do siRNA com outras drogas devem fornecer uma solução para muitas doenças que são difíceis tratar” Timofei indicado Zatsepin.

“Porque as proteínas visadas por nossa terapia são expressadas em todos os tipos de pilhas, o tratamento combinatório desenvolvido neste estudo tem o potencial ser aplicado a todos os tipos de cancro. Nossa aproximação é simples e universal, e nós acreditamos que tem a possibilidade eventualmente de melhorar o resultado para muitas pacientes que sofre de cancro no futuro”, comentado o chumbo do estudo, professor Konstantin Piatkov.

Source:
Journal reference:

Leboeuf, D., et al. (2020) Downregulation of the Arg/N-degron Pathway Sensitizes Cancer Cells to Chemotherapy In Vivo. Molecular Therapy. doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.01.021.